Linifanib no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado e refratário

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal confirmado histologicamente, refratário a pelo menos 1, mas não mais do que 3 regimes de quimioterapia sistêmica
• Os pacientes devem ter recebido um regime de quimioterapia padrão no cenário metastático
• Status de tumor Ras mutante estabelecido (espécimes arquivados estão ok e este teste pode ter sido realizado em laboratórios locais)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• O sujeito deve ter medula óssea e função de órgão adequadas, definidas da seguinte forma:
• Hemoglobina ≥ 9g/dL
• Plaquetas >100.000,
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/uL,
• Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal,
• Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior do normal,
• AST e ALT ≤ 2,0 x limite superior do normal (ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas)
• Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), conforme definido pelo Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias após o tratamento do estudo; mulheres cirurgicamente estéreis e/ou pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até dois meses após a última dose de ABT 869; métodos contraceptivos adequados devem ser usados ​​de forma consistente e correta e incluem o seguinte:
• Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo)
• Um parceiro vasectomizado
• Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
• Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida)
• O sujeito deve estar disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados
• O sujeito deve ter dado consentimento informado por escrito antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Os pacientes devem ter pelo menos 14 dias de status após o último dia da quimioterapia anterior (pelo menos 28 dias desde a última dose de bevacizumabe) e se recuperaram para grau = < 1 de todos os efeitos colaterais associados à quimioterapia
• Os pacientes devem ter a capacidade de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC); os pacientes podem ter metástases no SNC a qualquer momento, desde que sejam tratados e não progridam; imagem cerebral não é necessária se não houver suspeita clínica de metástases cerebrais
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PA) > 140 e/ou PA diastólica > 90 inicialmente avaliada no dia da determinação da elegibilidade do estudo (quando os parâmetros laboratoriais são avaliados), mas deve ser mantida no dia do início do estudo; (Se um paciente tiver um valor fora do intervalo acima, a PA repetida pode ser avaliada e se nas leituras subsequentes x 2 (tomadas na clínica com pelo menos 15 minutos de intervalo) os critérios forem atendidos, o paciente pode então ser elegível; iniciação ou a modificação dos anti-hipertensivos é permitida para atingir a PA adequada para elegibilidade; finalmente, caso sejam necessárias determinações subsequentes, a avaliação da PA que conta para a elegibilidade é a leitura no dia do início do estudo); (observação: uma leitura de PA clínica sem que o paciente tenha estado em repouso por 15 minutos ou com o tamanho errado do manguito pode ser repetida no mesmo dia para que os critérios de elegibilidade sejam determinados
• Sangramento ativo ou história de sangramento de eventos relacionados ao câncer
• História de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou infarto do miocárdio (IM) recente (< 6 meses)
• Colite ulcerativa ativa, doença de Crohn ou doença celíaca que podem interferir na absorção do medicamento
• Uso atual de anticoagulação terapêutica; anticoagulação em baixa dose para profilaxia de cateter é permitida; Lovenox é permitido para profilaxia; (Observação: os pacientes que desenvolverem trombose e forem colocados em anticoagulação durante este estudo podem continuar no estudo a critério do investigador)
• O sujeito teve uma cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do Dia de Estudo 1
• O sujeito teve radioterapia dentro de 14 dias do Dia de Estudo 1
• O sujeito teve bevacizumabe anterior dentro de 28 dias do dia 1 do estudo
• Nenhum tratamento anterior com inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF); tratamento prévio com outros agentes experimentais é permitido
• O sujeito tem uma condição médica que, na opinião do investigador do estudo, os coloca em risco inaceitavelmente alto de toxicidades
• Outra malignidade ativa para a qual o paciente foi tratado no último ano
• Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos
• O sujeito documentou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%
• O indivíduo tem proteinúria > grau 1 na linha de base medida por tira reagente de urina (2+ ou superior) e confirmada por coleta de urina de 24 horas (h) (> = 1g/24h)