Linifanib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego oporny na co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej
• Pacjenci musieli otrzymać jeden standardowy schemat chemioterapii w przypadku przerzutów
• Ustalony status guza z mutacją Ras (archiwizowane próbki są w porządku, a ten test można było przeprowadzić w lokalnych laboratoriach)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• płytki krwi >100 000,
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ul,
• Kreatynina w surowicy < 1,5 x górna granica normy,
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy,
• AspAT i AlAT ≤ 2,0 x górna granica normy (lub ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z definicją w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od leczenia badanego leku; kobiety bezpłodne chirurgicznie i/lub kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i do dwóch miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ABT 869; odpowiednie metody antykoncepcji powinny być stosowane konsekwentnie i prawidłowo i obejmują:
• Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny)
• Partner po wazektomii
• Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
• Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami plemnikobójczymi lub kremem)
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań
• Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
• Stan pacjentów musi być co najmniej 14 dni po ostatnim dniu wcześniejszej chemioterapii (co najmniej 28 dni od ostatniej dawki bewacyzumabu) i powrót do stopnia =< 1 ze wszystkich działań niepożądanych związanych z chemioterapią
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania tabletek

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci mogą mieć przerzuty do OUN z dowolnego przedziału czasowego, o ile są leczeni i nie postępują; obrazowanie mózgu nie jest wymagane, jeśli nie ma klinicznego podejrzenia przerzutów do mózgu
• Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 140 i/lub rozkurczowe BP > 90 oceniane początkowo w dniu kwalifikacji do badania (kiedy oceniane są parametry laboratoryjne), ale musi być utrzymane w dniu rozpoczęcia badania; (Jeżeli okaże się, że u pacjenta wartość wykracza poza powyższy zakres, można ponownie ocenić BP i jeśli przy kolejnych odczytach x 2 (pobranych w klinice w odstępie co najmniej 15 minut) zostaną spełnione kryteria, pacjent może zostać zakwalifikowany; inicjacja lub dopuszcza się modyfikację leków hipotensyjnych w celu uzyskania odpowiedniego BP kwalifikującego do badania, wreszcie w przypadku, gdy wymagane są kolejne oznaczenia, ocena BP kwalifikująca do kwalifikacji to odczyt w dniu rozpoczęcia badania); (uwaga: kliniczny odczyt BP bez odpoczynku pacjenta przez 15 minut lub z mankietem o niewłaściwym rozmiarze można powtórzyć tego samego dnia w celu określenia kryteriów kwalifikacji
• Czynne krwawienie lub historia krwawienia z powodu zdarzeń związanych z rakiem
• Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) (< 6 miesięcy)
• Aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub celiakia, które mogą zakłócać wchłanianie leku
• Aktualne zastosowanie terapeutycznej antykoagulacji; dozwolona jest niskodawkowa antykoagulacja w profilaktyce przezcewnikowej; Lovenox jest dozwolony w profilaktyce; (Uwaga: pacjenci, u których rozwinęła się zakrzepica i którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe podczas tego badania, mogą kontynuować badanie według uznania badacza)
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania
• Pacjent otrzymał wcześniej bewacizumab w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF); dozwolone jest uprzednie leczenie innymi badanymi czynnikami
• Uczestnik cierpi na schorzenie, które w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
• Inny czynny nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent był leczony w ciągu ostatniego roku
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni
• Pacjent ma udokumentowaną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%
• Pacjent ma białkomocz > 1. stopnia na początku badania, mierzony za pomocą paskowego testu moczu (2+ lub więcej) i potwierdzony przez 24-godzinną (godz.) zbiórkę moczu (> = 1 g/24 godz.)