Linifanib vid behandling av patienter med avancerad, refraktär kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad kolorektal cancer som är refraktär mot minst 1 men inte mer än 3 systemiska kemoterapiregimer
• Patienterna måste ha fått en standardbehandling med kemoterapi i metastaserande miljö
• Fastställd Ras-mutant tumörstatus (arkiverade prover är okej och detta test kan ha utförts på lokala laboratorier)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Försökspersonen måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion, definierad enligt följande:
• Hemoglobin ≥ 9g/dL
• Blodplättar >100 000,
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/uL,
• Serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns,
• Totalt bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen,
• ASAT och ALAT ≤ 2,0 x övre normalgräns (eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser)
• Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 endimensionellt mätbar lesion på en datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar efter studiebehandlingen; kirurgiskt sterila och/eller postmenopausala kvinnor måste vara amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till två månader efter den sista dosen av ABT 869; adekvata preventivmetoder bör användas konsekvent och korrekt och inkluderar följande:
• Total avhållsamhet från samlag (minst en fullständig menstruationscykel)
• En vasektomerad partner
• Hormonella preventivmedel (orala, parenterala eller transdermala) i minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet
• Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivsvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande gelé eller kräm)
• Försökspersonen måste vara villig och kunna följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar
• Försökspersonen måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
• Patienterna måste vara minst 14 dagar efter sista dagen av föregående kemoterapi (minst 28 dagar sedan senaste dosen av bevacizumab) och ha återhämtat sig till grad =< 1 från alla kemoterapirelaterade biverkningar
• Patienter måste ha förmågan att svälja piller

Exklusions kriterier:

• Obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS); patienter kan ha CNS-metastaser från vilken tidsperiod som helst så länge de behandlas och inte fortskrider; hjärnavbildning krävs inte om det inte finns någon klinisk misstanke om hjärnmetastaser
• Dräktiga eller ammande kvinnor är uteslutna
• Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 140 och/eller diastoliskt blodtryck > 90 initialt utvärderat på dagen för studieberättigande bestämning (när laboratorieparametrar utvärderas), men måste bibehållas på dagen för studiestart; (Om en patient visar sig ha ett värde utanför intervallet ovan, kan upprepad blodtrycksmätning bedömas och om kriterierna uppfylls vid efterföljande avläsningar x 2 (tagna på kliniken med minst 15 minuters mellanrum), kan patienten då vara berättigad; initiering eller modifiering av blodtryckssänkande medel tillåts för att uppnå adekvat blodtryck för behörighet, slutligen, i det fall att efterföljande bestämningar krävs, är den blodtrycksbedömning som räknas för behörighet avläsningen på dagen för studiestart); (observera: en klinik BP-avläsning utan att patienten har varit i vila i 15 minuter eller med fel manschettstorlek kan upprepas samma dag för att behörighetskriterierna ska fastställas
• Aktiv blödning eller historia av blödning från cancerrelaterade händelser
• Historik av cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (MI) (< 6 månader)
• Aktiv ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller celiaki som kan störa absorptionen av läkemedlet
• Nuvarande användning av terapeutisk antikoagulering; lågdosantikoagulation för kateterprofylax är tillåten; Lovenox är tillåtet för profylax; (Obs: patienter som utvecklar trombos och får antikoagulering under denna studie kan fortsätta med studien efter utredarens gottfinnande)
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 28 dagar efter studiedag 1
• Försökspersonen har genomgått strålbehandling inom 14 dagar efter studiedag 1
• Försökspersonen hade tidigare bevacizumab inom 28 dagar efter studiedag 1
• Ingen tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) receptortyrosinkinashämmare; tidigare behandling med andra prövningsmedel är tillåten
• Försökspersonen har ett medicinskt tillstånd, vilket enligt studieutredarens åsikt ger dem en oacceptabelt hög risk för toxicitet
• Annan aktiv malignitet som patienten har behandlats för under det senaste året
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är uteslutna
• Försökspersonen har dokumenterad vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Försökspersonen har proteinuri > grad 1 vid baslinjen mätt med urinsticka (2+ eller mer) och bekräftad genom 24 timmars (tim) urinsamling (> = 1g/24 timmar)