Linifanib v léčbě pacientů s pokročilým, refrakterním kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom refrakterní na nejméně 1, ale ne více než 3 režimy systémové chemoterapie
• Pacienti museli podstoupit jeden standardní chemoterapeutický režim u metastatického onemocnění
• Zjištěný stav nádoru Ras-mutant (archivované vzorky jsou v pořádku a tento test mohl být proveden v místních laboratořích)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Subjekt musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, definovanou takto:
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Krevní destičky > 100 000,
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ul,
• Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu,
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu,
• AST a ALT ≤ 2,0 x horní hranice normy (nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od studijní léčby; chirurgicky sterilní a/nebo postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby se považovalo za potenciálně neotěhotnět
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až dva měsíce po poslední dávce ABT 869; odpovídající metody antikoncepce by měly být používány důsledně a správně a měly by zahrnovat následující:
• Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus)
• Partner po vasektomii
• Hormonální antikoncepce (perorální, parenterální nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
• Dvoubariérová metoda (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem)
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
• Subjekt musí dát písemný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
• Pacienti musí být alespoň 14 dní po posledním dni předchozí chemoterapie (alespoň 28 dní od poslední dávky bevacizumabu) a musí se zotavit na stupeň =< 1 ze všech nežádoucích účinků spojených s chemoterapií
• Pacienti musí mít schopnost polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); pacienti mohou mít metastázy do CNS z jakéhokoli časového období, pokud jsou léčeni a neprogredují; zobrazení mozku není nutné, pokud neexistuje klinické podezření na mozkové metastázy
• Vyloučeny jsou březí nebo kojící samice
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (BP) > 140 a/nebo diastolický TK > 90 zpočátku hodnocený v den stanovení způsobilosti pro studii (když jsou hodnoceny laboratorní parametry), ale musí být udržován v den zahájení studie; (Pokud se zjistí, že u pacienta je hodnota mimo výše uvedené rozmezí, lze hodnotit TK opakovaně a pokud jsou při následujících měřeních x 2 (na klinice s odstupem alespoň 15 minut) splněna kritéria, pacient může být způsobilý; zahájení nebo je povolena modifikace antihypertenziv k dosažení adekvátního TK pro způsobilost, konečně v případě, že jsou vyžadována následná stanovení, hodnocení TK, které se započítává do způsobilosti, je odečet v den zahájení studie); (poznámka: klinické měření krevního tlaku, aniž by byl pacient 15 minut v klidu nebo s nesprávnou velikostí manžety, lze opakovat tentýž den, aby byla stanovena kritéria způsobilosti
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácení z příhod souvisejících s rakovinou
• Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo nedávný infarkt myokardu (MI) v anamnéze (< 6 měsíců)
• Aktivní ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo celiakie, které by mohly narušit vstřebávání léku
• Současné použití terapeutické antikoagulace; je povolena nízká dávka antikoagulace pro katetrizační profylaxi; Lovenox je povolen pro profylaxi; (Poznámka: pacienti, u kterých se rozvine trombóza a kteří jsou během této studie nasazeni na antikoagulaci, mohou ve studii pokračovat podle uvážení zkoušejícího)
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie
• Subjekt měl radiační terapii do 14 dnů od 1. dne studie
• Subjekt měl předchozí bevacizumab do 28 dnů od prvního dne studie
• Žádná předchozí léčba inhibitory receptoru tyrozinkinázy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF); předchozí léčba jinými zkoumanými látkami je povolena
• Subjekt má zdravotní stav, který ho podle názoru výzkumníka studie vystavuje nepřijatelně vysokému riziku toxicity
• Jiná aktivní malignita, pro kterou byl pacient léčen během posledního jednoho roku
• Jedinci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni
• Subjekt má dokumentovanou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %
• Subjekt má na začátku proteinurii > 1. stupeň měřenou močovou tyčinkou (2+ nebo vyšší) a potvrzenou sběrem moči za 24 hodin (> = 1 g/24 hodin)