青年および若い女性における感染から新生物までの HPV の自然史

HPV の自然史は、自然免疫と適応粘膜免疫の両方の影響を受ける可能性が最も高くなります。 より具体的には、トール様受容体（TLR）が、炎症誘発性、走化性および抗ウイルス性サイトカインの分泌を通じて、HPVに対する子宮頸部の自然免疫において重要な役割を果たしているという仮説を立てています。 上方制御されたＴＬＲ発現はまた、樹状細胞およびＴ細胞の活性化をもたらし、それが次にいくつかのサイトカインの分泌を通じてＴｈ１様応答を促進し、その結果、成功した細胞性免疫（ＣＭＩ）応答の誘導を促進する。

我々は以下のことを提案する： 1) 子宮頸部細胞サンプルにおいて、TRL 発現、自然免疫を媒介する TRL 関連サイトカイン、および偶発的 HPV 感染の排除の間の関連性を調べる。 2) 子宮頸部細胞サンプルにおいて、TRL 発現、適応免疫を誘導および媒介する TRL 関連サイトカイン、および HPV クリアランス間の関連を調べる。 ３）子宮頸部細胞サンプルで測定されたＴＬＲ誘発Ｔｈ－１応答、末梢血（ＰＢ）で検出されたＨＰＶ特異的ＣＭＩ応答、およびＨＰＶクリアランスの間の関連を調べる。 a) 最初の 1990 年から 1995 年の期間にコホートに参加し、追跡が継続されている、および b) 最後の募集波 (2000 年から 2005 年) の間にコホートに参加した青年および若い女性は、追跡調査を継続するよう求められます。さらに 5 年間 (2005 ～ 2010 年)。 これらの女性は、この研究の開始時に、入国時のHPV感染と、HPV DNA、細胞診、細菌性膣症、コルポ写真（子宮頸部の成熟の評価）、クラミジア・トラコマチスおよびNについての4か月間隔のサンプリングにより、十分に特徴づけられているであろう。 HPV 16 陽性女性に対する淋病検査、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による子宮頸部細胞サイトカイン、および末梢血 (PB) CMI。 女性は、追跡調査全体を通して同じ間隔で上記の特徴について引き続き特徴付けられます。 子宮頸部細胞を使用した RT PCR および Luminex 技術による自然免疫および適応免疫の測定が、記載されている HPV DNA、細胞学およびその他の子宮頸部サイトカインと同じ 4 か月間隔の検査に追加されました。 HPV 16 陽性の女性は、抗 E6 および E7 反応を検出するためのインターフェロン (IFN)-γ 酵素結合免疫スポット (EliSpot) 技術を使用して、CMI のために追加の血液を採取します。 私たちはこれらの女性の肛門 HPV の自然史も調べます。 我々は、この設計がサイトカインの多面発現性の性質を単純化していることを認識しています。 しかし、私たちは、このモデルが HPV 制御に関与するもっともらしいメカニズムを反映しており、私たちのコホートでテストすることが可能であると考えています。 この種の研究から得られる情報は、ワクチン戦略や治療法の開発、さらには粘膜上皮で発生する免疫応答の解明において重要となるでしょう。