Naturlig historie af HPV fra infektion til neoplasi hos unge og unge kvinder

Den naturlige historie af HPV er højst sandsynligt påvirket af både medfødt og adaptiv slimhindeimmunitet. Mere specifikt antager vi, at Toll-lignende receptorer (TLR'er) spiller en vigtig rolle i cervikal medfødt immunitet over for HPV gennem sekretioner af proinflammatoriske, kemotaktiske og anti-virale cytokiner. Opreguleret TLR-ekspression vil også resultere i aktivering af dendritiske celler og T-celler, som igen vil fremme en Thl-lignende respons gennem sekretion af flere cytokiner og følgelig induktion af et vellykket cellemedieret immunrespons (CMI).

Vi foreslår at: 1) undersøge, i cervikale celleprøver, sammenhængen mellem TRL-ekspression, TRL-associerede cytokiner, der medierer medfødt immunitet og clearance af hændelig HPV-infektion; 2) undersøge, i cervikale celleprøver, sammenhængen mellem TRL-ekspression, TRL-associerede cytokiner, der inducerer og medierer adaptiv immunitet og HPV-clearance; og 3) undersøge sammenhængen mellem TLR-inducerede Th-1-responser målt i cervikale celleprøver, HPV-specifikke CMI-responser påvist i perifert blod (PB) og HPV-clearance. Teenagere og unge kvinder, som a) kom ind i kohorten i den indledende periode 1990-1995 og fortsat er fulgt og b) kom ind i kohorten under den sidste rekrutteringsbølge (2000-2005) vil blive bedt om at fortsætte opfølgningen i en yderligere fem år (2005-2010). Disse kvinder vil have været velkarakteriseret på tidspunktet for påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse med HPV ved deres indgangsbesøg og 4-måneders intervalprøvetagning for HPV DNA, cytologi, bakteriel vaginose, kolpofotografier (vurdering af cervikal modning), C. trachomatis og N gonorétestning, cervikale cellecytokiner ved omvendt transkriptasepolymerasekædereaktion (RT-PCR) og perifert blod (PB) CMI for HPV 16-positive kvinder. Kvinder vil fortsat blive karakteriseret for ovenstående med samme intervaller under hele opfølgningen. Mål for medfødt og adaptiv immunitet ved RT PCR ved hjælp af cervikale celler og ved Luminex-teknologi er blevet tilføjet til samme 4 måneders intervaltestning som HPV DNA, cytologi og andre cervikale cytokiner beskrevet. Kvinder, der er positive for HPV 16, vil få yderligere blod til CMI ved hjælp af Interferon (IFN)-y Enzyme linked immunospot (EliSpot) teknik til påvisning af anti-E6 og E7 responser. Vi undersøger også den naturlige historie af anal HPV hos disse kvinder. Vi anerkender, at dette design forenkler den pleiotrope natur af cytokiner. Vi føler dog, at denne model afspejler plausible mekanismer involveret i HPV-kontrol og er mulig at teste i vores kohorte. Information indsamlet fra denne type undersøgelse vil være afgørende for udvikling af vaccinestrategier og -terapier samt belysning af immunresponser udviklet i slimhindeepitel.