Естественная история ВПЧ от инфекции до неоплазии у подростков и молодых женщин

Естественное течение ВПЧ, скорее всего, зависит как от врожденного, так и от адаптивного иммунитета слизистых оболочек. В частности, мы предполагаем, что Toll-подобные рецепторы (TLR) играют важную роль в цервикальном врожденном иммунитете к ВПЧ посредством секреции провоспалительных, хемотаксических и противовирусных цитокинов. Повышенная экспрессия TLR также приведет к активации дендритных клеток и Т-клеток, что, в свою очередь, будет способствовать Th1-подобному ответу посредством секреции нескольких цитокинов и, следовательно, индукции успешного клеточно-опосредованного иммунного ответа (CMI).

Мы предлагаем: 1) исследовать в образцах клеток шейки матки ассоциацию между экспрессией TRL, TRL-ассоциированными цитокинами, которые опосредуют врожденный иммунитет и избавление от инфекции ВПЧ; 2) исследовать в образцах клеток шейки матки связь между экспрессией TRL, TRL-ассоциированными цитокинами, которые индуцируют и опосредуют адаптивный иммунитет и клиренс ВПЧ; и 3) изучить связь между TLR-индуцированными ответами Th-1, измеренными в образцах клеток шейки матки, специфическими для ВПЧ ответами CMI, обнаруженными в периферической крови (PB), и клиренсом HPV. Подросткам и молодым женщинам, которые а) вошли в когорту в течение начального периода 1990-1995 гг. и продолжали наблюдаться, и б) вошли в когорту во время последней волны набора (2000-2005 гг.), будет предложено продолжить наблюдение в течение дополнительные пять лет (2005–2010 годы). Эти женщины должны быть хорошо охарактеризованы во время начала этого исследования с ВПЧ при их вступительном посещении и 4-месячном интервале забора ДНК ВПЧ, цитологии, бактериального вагиноза, кольпофотографий (оценка созревания шейки матки), C. trachomatis и N. y тестирование на гонорею, цитокины клеток шейки матки с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) и CMI периферической крови (PB) для женщин, положительных на ВПЧ 16. Женщин будут продолжать охарактеризовывать в отношении вышеперечисленного с теми же интервалами на протяжении всего последующего наблюдения. Измерения врожденного и адаптивного иммунитета с помощью ОТ-ПЦР с использованием клеток шейки матки и с помощью технологии Luminex были добавлены к тому же анализу с 4-месячным интервалом, что и ДНК ВПЧ, цитология и другие описанные цитокины шейки матки. Женщины, положительные на ВПЧ 16, получат дополнительную кровь для CMI с использованием метода интерферонового (IFN)-y ферментного иммуноспота (EliSpot) для обнаружения ответов анти-E6 и E7. Мы также изучаем естественное течение анального ВПЧ у этих женщин. Мы признаем, что этот дизайн упрощает плейотропную природу цитокинов. Однако мы считаем, что эта модель отражает вероятные механизмы, участвующие в контроле ВПЧ, и ее можно протестировать в нашей когорте. Информация, полученная в результате этого типа исследований, будет иметь решающее значение для разработки стратегий и методов лечения вакцин, а также для освещения иммунных реакций, развивающихся в эпителии слизистой оболочки.