História Natural do HPV Da Infecção à Neoplasia em Adolescentes e Mulheres Jovens

A história natural do HPV é provavelmente influenciada pela imunidade inata e adaptativa da mucosa. Mais especificamente, levantamos a hipótese de que os receptores semelhantes a Toll (TLRs) desempenham um papel importante na imunidade inata cervical ao HPV por meio da secreção de citocinas pró-inflamatórias, quimiotáticas e antivirais. A expressão de TLR regulada positivamente também resultará na ativação de células dendríticas e células T que, por sua vez, promoverão uma resposta do tipo Thl através da secreção de várias citocinas e, consequentemente, a indução de uma resposta imune mediada por células (CMI) bem-sucedida.

Propomos: 1) examinar, em amostras de células cervicais, a associação entre a expressão de TRL, citocinas associadas a TRL que medeiam a imunidade inata e eliminação da infecção incidente por HPV; 2) examinar, em amostras de células cervicais, a associação entre a expressão de TRL, citocinas associadas a TRL que induzem e medeiam a imunidade adaptativa e a eliminação do HPV; e 3) examinar a associação entre respostas Th-1 induzidas por TLR medidas em amostras de células cervicais, respostas CMI específicas do HPV detectadas no sangue periférico (PB) e eliminação do HPV. As adolescentes e mulheres jovens que a) entraram na coorte durante o período inicial de 1990-1995 e continuaram a ser acompanhadas e b) entraram na coorte durante a última onda de recrutamento (2000-2005) serão solicitadas a continuar o acompanhamento para um cinco anos adicionais (2005-2010). Essas mulheres terão sido bem caracterizadas no momento do início deste estudo com HPV em sua visita de entrada e amostragem de intervalo de 4 meses para DNA de HPV, citologia, vaginose bacteriana, colpofotografias (avaliação da maturação cervical), C. trachomatis e N .teste de gonorréia, citocinas de células cervicais por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e CMI de sangue periférico (PB) para mulheres com HPV 16 positivo. As mulheres continuarão a ser caracterizadas pelos itens acima nos mesmos intervalos durante o acompanhamento. Medidas de imunidade inata e adaptativa por RT PCR usando células cervicais e por tecnologia Luminex foram adicionadas ao mesmo teste de intervalo de 4 meses como DNA de HPV, citologia e outras citocinas cervicais descritas. As mulheres positivas para o HPV 16 obterão sangue adicional para CMI usando a técnica de imunospot ligada à enzima Interferon (IFN) (EliSpot) para detecção de respostas anti-E6 e E7. Também examinamos a história natural do HPV anal nessas mulheres. Reconhecemos que este projeto simplifica a natureza pleiotrópica das citocinas. No entanto, sentimos que esse modelo reflete mecanismos plausíveis envolvidos no controle do HPV e é viável para teste em nossa coorte. As informações obtidas a partir desse tipo de estudo serão críticas no desenvolvimento de estratégias e terapias de vacinas, bem como no esclarecimento de respostas imunes desenvolvidas no epitélio da mucosa.