Naturhistorie av HPV fra infeksjon til neoplasi hos ungdom og unge kvinner

Naturhistorien til HPV er mest sannsynlig påvirket av både medfødt og adaptiv slimhinneimmunitet. Mer spesifikt antar vi at Toll-lignende reseptorer (TLR) spiller en viktig rolle i cervikal medfødt immunitet mot HPV gjennom sekresjoner av proinflammatoriske, kjemotaktiske og antivirale cytokiner. Oppregulert TLR-ekspresjon vil også resultere i aktivering av dendrittiske celler og T-celler som igjen vil fremme en Thl-lignende respons gjennom sekresjon av flere cytokiner og følgelig induksjon av en vellykket cellemediert immunrespons (CMI).

Vi foreslår å: 1) undersøke, i livmorhalscelleprøver, assosiasjonen mellom TRL-ekspresjon, TRL-assosierte cytokiner som medierer medfødt immunitet og eliminering av tilfeldig HPV-infeksjon; 2) undersøke, i livmorhalscelleprøver, assosiasjonen mellom TRL-ekspresjon, TRL-assosierte cytokiner som induserer og medierer adaptiv immunitet og HPV-clearance; og 3) undersøke sammenhengen mellom TLR-induserte Th-1-responser målt i livmorhalscelleprøver, HPV-spesifikke CMI-responser detektert i perifert blod (PB) og HPV-clearance. Ungdom og unge kvinner som a) kom inn i kohorten i den første perioden 1990-1995 og har fortsatt å bli fulgt og b) kom inn i kohorten under den siste rekrutteringsbølgen (2000-2005) vil bli bedt om å fortsette oppfølgingen i en ytterligere fem år (2005-2010). Disse kvinnene vil ha vært godt karakterisert på tidspunktet for oppstart av denne studien med HPV ved innreisebesøket og 4-måneders intervallprøvetaking for HPV DNA, cytologi, bakteriell vaginose, kolpofotografier (vurdering av cervikal modning), C. trachomatis og N gonorétesting, cervical celle cytokiner ved revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) og perifert blod (PB) CMI for HPV 16 positive kvinner. Kvinner vil fortsatt bli karakterisert for ovennevnte med samme intervaller gjennom oppfølgingen. Målinger av medfødt og adaptiv immunitet ved RT PCR ved bruk av livmorhalsceller og ved Luminex-teknologi er lagt til den samme 4-måneders intervalltestingen som HPV DNA, cytologi og andre cervikale cytokiner beskrevet. Kvinner positive for HPV 16 vil få ekstra blod for CMI ved å bruke Interferon (IFN)-y Enzyme linked immunospot (EliSpot) teknikk for påvisning av anti-E6 og E7 responser. Vi undersøker også den naturlige historien til anal HPV hos disse kvinnene. Vi erkjenner at denne designen forenkler den pleiotrope naturen til cytokiner. Imidlertid føler vi at denne modellen gjenspeiler plausible mekanismer involvert i HPV-kontroll og er mulig å teste i vår kohort. Informasjon innhentet fra denne typen studier vil være avgjørende for å utvikle vaksinestrategier og terapier, samt belyse immunresponser utviklet i slimhinneepitelet.