Historia natural del VPH desde la infección hasta la neoplasia en adolescentes y mujeres jóvenes

Lo más probable es que la historia natural del VPH esté influenciada por la inmunidad de las mucosas tanto innata como adaptativa. Más específicamente, planteamos la hipótesis de que los receptores tipo Toll (TLR) desempeñan un papel importante en la inmunidad innata del cuello uterino frente al VPH a través de las secreciones de citoquinas proinflamatorias, quimiotácticas y antivirales. La expresión de TLR regulada al alza también dará como resultado la activación de células dendríticas y células T que, a su vez, promoverán una respuesta similar a Th1 a través de la secreción de varias citoquinas y, en consecuencia, la inducción de una respuesta inmune mediada por células (CMI) exitosa.

Proponemos: 1) examinar, en muestras de células cervicales, la asociación entre la expresión de TRL, las citocinas asociadas a TRL que median la inmunidad innata y la eliminación de la infección por VPH incidente; 2) examinar, en muestras de células cervicales, la asociación entre la expresión de TRL, las citocinas asociadas a TRL que inducen y median la inmunidad adaptativa y la eliminación del VPH; y 3) examinar la asociación entre las respuestas Th-1 inducidas por TLR medidas en muestras de células cervicales, las respuestas CMI específicas de HPV detectadas en sangre periférica (PB) y la eliminación de HPV. A las mujeres adolescentes y jóvenes que a) ingresaron en la cohorte durante el período inicial de 1990-1995 y han seguido siendo objeto de seguimiento y b) ingresaron en la cohorte durante la última ola de reclutamiento (2000-2005) se les pedirá que continúen el seguimiento durante un cinco años adicionales (2005-2010). Estas mujeres habrán sido bien caracterizadas en el momento del inicio de este estudio con VPH en su visita de ingreso y muestreo de intervalo de 4 meses para ADN de VPH, citología, vaginosis bacteriana, colpofotografías (evaluación de la maduración cervical), C. trachomatis y N. Pruebas de gonorrea, citocinas de células cervicales por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) y CMI en sangre periférica (PB) para mujeres con VPH 16 positivo. Se continuará caracterizando a las mujeres por lo anterior en los mismos intervalos durante todo el seguimiento. Se han agregado medidas de inmunidad innata y adaptativa por RT PCR utilizando células cervicales y por tecnología Luminex a las mismas pruebas de intervalo de 4 meses que se describen para el ADN del VPH, la citología y otras citoquinas cervicales. Las mujeres positivas para el VPH 16 obtendrán sangre adicional para CMI utilizando la técnica de inmunospot ligado a enzimas (EliSpot) de interferón (IFN)-y para la detección de respuestas anti-E6 y E7. También examinamos la historia natural del VPH anal en estas mujeres. Reconocemos que este diseño simplifica la naturaleza pleiotrópica de las citoquinas. Sin embargo, creemos que este modelo refleja mecanismos plausibles involucrados en el control del VPH y es factible probarlo en nuestra cohorte. La información obtenida de este tipo de estudio será fundamental para desarrollar estrategias y terapias de vacunas, así como para esclarecer las respuestas inmunitarias desarrolladas en el epitelio de la mucosa.