Histoire naturelle du VPH, de l'infection à la néoplasie chez les adolescentes et les jeunes femmes

L'histoire naturelle du VPH est très probablement influencée par l'immunité mucosale innée et adaptative. Plus précisément, nous émettons l'hypothèse que les récepteurs de type Toll (TLR) jouent un rôle important dans l'immunité cervicale innée contre le VPH par le biais de sécrétions de cytokines pro-inflammatoires, chimiotactiques et antivirales. L'expression de TLR régulée à la hausse entraînera également l'activation des cellules dendritiques et des cellules T qui, à leur tour, favoriseront une réponse de type Thl par la sécrétion de plusieurs cytokines et, par conséquent, l'induction d'une réponse immunitaire à médiation cellulaire (CMI) réussie.

Nous proposons de : 1) examiner, dans des échantillons de cellules cervicales, l'association entre l'expression de la TRL, les cytokines associées à la TRL qui interviennent dans l'immunité innée et la clairance de l'infection HPV incidente ; 2) examiner, dans des échantillons de cellules cervicales, l'association entre l'expression de TRL, les cytokines associées à TRL qui induisent et médient l'immunité adaptative et la clairance du VPH ; et 3) examiner l'association entre les réponses Th-1 induites par le TLR mesurées dans des échantillons de cellules cervicales, les réponses CMI spécifiques au VPH détectées dans le sang périphérique (PB) et la clairance du VPH. Les adolescentes et les jeunes femmes qui ont été a) entrées dans la cohorte au cours de la période initiale 1990-1995 et qui ont continué à être suivies et b) entrées dans la cohorte lors de la dernière vague de recrutement (2000-2005) seront invitées à poursuivre le suivi pendant une période cinq années supplémentaires (2005-2010). Ces femmes auront été bien caractérisées au moment de l'initiation de cette étude avec HPV lors de leur visite d'entrée et prélèvement d'intervalle de 4 mois pour l'ADN HPV, la cytologie, la vaginose bactérienne, les colpophotographies (évaluation de la maturation cervicale), C. trachomatis et N test de la gonorrhée, cytokines des cellules cervicales par amplification en chaîne par polymérase transcriptase inverse (RT-PCR) et CMI du sang périphérique (PB) pour les femmes HPV 16 positives. Les femmes continueront à être caractérisées pour ce qui précède aux mêmes intervalles tout au long du suivi. Des mesures de l'immunité innée et adaptative par RT PCR utilisant des cellules cervicales et par la technologie Luminex ont été ajoutées au même test d'intervalle de 4 mois que l'ADN HPV, la cytologie et d'autres cytokines cervicales décrites. Les femmes positives pour le VPH 16 recevront du sang supplémentaire pour l'IMC en utilisant la technique d'immunospot lié à l'enzyme interféron (IFN)-y (EliSpot) pour la détection des réponses anti-E6 et E7. Nous examinons également l'histoire naturelle du VPH anal chez ces femmes. Nous reconnaissons que cette conception simplifie la nature pléiotropique des cytokines. Cependant, nous pensons que ce modèle reflète des mécanismes plausibles impliqués dans le contrôle du VPH et qu'il est possible de le tester dans notre cohorte. Les informations recueillies à partir de ce type d'étude seront essentielles pour développer des stratégies et des thérapies vaccinales ainsi que pour éclairer les réponses immunitaires développées dans l'épithélium muqueux.