HPV:n luonnollinen historia nuorten ja nuorten naisten infektiosta neoplasiaan

HPV:n luonnolliseen historiaan vaikuttaa todennäköisimmin sekä synnynnäinen että adaptiivinen limakalvon immuniteetti. Tarkemmin sanottuna oletamme, että Toll-tyyppisillä reseptoreilla (TLR) on tärkeä rooli kohdunkaulan synnynnäisessä immuniteetissa HPV:tä vastaan ​​proinflammatoristen, kemotaktisten ja virusten vastaisten sytokiinien erittymien kautta. Ylössäännelty TLR-ilmentyminen johtaa myös dendriittisolujen ja T-solujen aktivoitumiseen, mikä puolestaan ​​edistää Thl:n kaltaista vastetta useiden sytokiinien erittymisen kautta ja näin ollen onnistuneen soluvälitteisen immuunivasteen (CMI) induktion.

Ehdotamme, että: 1) tutkitaan kohdunkaulan solunäytteissä yhteys TRL:n ilmentymisen, TRL:ään liittyvien sytokiinien välillä, jotka välittävät synnynnäistä immuniteettia ja tapahtuvan HPV-infektion poistumista; 2) tutkia kohdunkaulan solunäytteissä TRL-ilmentymisen ja adaptiivista immuniteettia ja HPV-puhdistumaa indusoivien ja välittävien TRL-sytokiinien välistä yhteyttä; ja 3) tutkia yhteyttä kohdunkaulan solunäytteistä mitattujen TLR-indusoitujen Th-1-vasteiden, perifeerisestä verestä (PB) havaittujen HPV-spesifisten CMI-vasteiden ja HPV-puhdistuman välillä. Teini-ikäisiä ja nuoria naisia, jotka a) kuuluivat kohorttiin ensimmäisellä kaudella 1990-1995 ja joita on edelleen seurattu ja b) tulivat kohorttiin viimeisen rekrytointiaallon aikana (2000-2005), pyydetään jatkamaan seurantaa viisi vuotta (2005–2010). Nämä naiset on luonnehdittu hyvin HPV-tutkimuksen aloitushetkellä heidän saapumiskäynnillään ja 4 kuukauden välein HPV-DNA:n, sytologian, bakteerivaginoosin, kolpovalokuvien (kohdunkaulan kypsymisen arviointi), C. trachomatis ja N:n näytteenotossa. gonorrhea-testaus, kohdunkaulan solusytokiinit käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja perifeerisen veren (PB) CMI HPV 16 -positiivisille naisille. Naisten luonnehdintaa yllämainituista jatketaan samoin väliajoin koko seurannan ajan. Synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin mittaukset RT PCR:llä kohdunkaulan soluja käyttäen ja Luminex-teknologialla on lisätty samaan 4 kuukauden mittaiseen testaukseen kuin HPV DNA, sytologia ja muut kohdunkaulan sytokiinit on kuvattu. Naiset, joilla on HPV 16, saavat lisää verta CMI:tä varten käyttämällä interferoni (IFN)-y Enzyme linked immunospot (EliSpot) -tekniikkaa anti-E6- ja E7-vasteiden havaitsemiseen. Tutkimme myös peräaukon HPV:n luonnollista historiaa näillä naisilla. Myönnämme, että tämä malli yksinkertaistaa sytokiinien pleiotrooppista luonnetta. Mielestämme tämä malli heijastaa kuitenkin uskottavia mekanismeja, jotka liittyvät HPV:n hallintaan, ja se on mahdollista testata kohortissamme. Tämäntyyppisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat kriittisiä rokotestrategioiden ja -hoitojen kehittämisessä sekä limakalvon epiteelissä kehittyneiden immuunivasteiden valaisemisessa.