Přirozená historie HPV od infekce k neoplazii u dospívajících a mladých žen

Přirozená historie HPV je s největší pravděpodobností ovlivněna jak vrozenou, tak adaptivní slizniční imunitou. Konkrétněji předpokládáme, že receptory podobné Toll (TLR) hrají důležitou roli v cervikální vrozené imunitě vůči HPV prostřednictvím sekrecí prozánětlivých, chemotaktických a antivirových cytokinů. Up-regulovaná exprese TLR také povede k aktivaci dendritických buněk a T buněk, které zase budou podporovat reakci podobnou Thl prostřednictvím sekrece několika cytokinů a následně indukci úspěšné imunitní reakce zprostředkované buňkami (CMI).

Navrhujeme: 1) zkoumat ve vzorcích buněk děložního čípku asociaci mezi expresí TRL, cytokiny asociovanými s TRL, které zprostředkovávají vrozenou imunitu a odstranění incidentní infekce HPV; 2) zkoumat ve vzorcích buněk děložního hrdla asociaci mezi expresí TRL, cytokiny asociovanými s TRL, které indukují a zprostředkovávají adaptivní imunitu a odstraňování HPV; a 3) zkoumat asociaci mezi TLR indukovanými Th-1 reakcemi měřenými ve vzorcích cervikálních buněk, HPV specifickými CMI reakcemi detekovanými v periferní krvi (PB) a HPV clearance. Dospívající a mladé ženy, které byly a) zařazeny do kohorty během počátečního období 1990-1995 a byly nadále sledovány, ab) vstoupily do kohorty během poslední vlny náboru (2000-2005), budou požádány, aby pokračovaly ve sledování dalších pět let (2005-2010). Tyto ženy budou v době zahájení této studie dobře charakterizovány s HPV při jejich vstupní návštěvě a 4měsíčním intervalovém odběru vzorků na HPV DNA, cytologii, bakteriální vaginózu, kolpofotografie (hodnocení cervikálního zrání), C. trachomatis a N testování kapavky, cervikálních buněčných cytokinů reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) a periferní krve (PB) CMI u HPV 16 pozitivních žen. Ženy budou nadále charakterizovány pro výše uvedené ve stejných intervalech v průběhu sledování. Měření vrozené a adaptivní imunity pomocí RT PCR s použitím cervikálních buněk a technologií Luminex byla přidána ke stejnému 4měsíčnímu intervalovému testování jako HPV DNA, cytologie a další popsané cervikální cytokiny. Ženy pozitivní na HPV 16 dostanou další krev na CMI pomocí techniky interferonu (IFN)-y Enzyme linked immunospot (EliSpot) pro detekci anti-E6 a E7 odpovědí. U těchto žen také zkoumáme přirozenou historii análního HPV. Uznáváme, že tento design zjednodušuje pleiotropní povahu cytokinů. Domníváme se však, že tento model odráží věrohodné mechanismy zapojené do kontroly HPV a je možné jej otestovat v naší kohortě. Informace získané z tohoto typu studie budou kritické pro vývoj vakcinačních strategií a terapií, jakož i pro osvětlení imunitních reakcí vyvinutých ve slizničním epitelu.