青少年和年轻女性 HPV 从感染到瘤形成的自然史

HPV 的自然病程很可能受到先天性和适应性粘膜免疫的影响。 更具体地说，我们假设 Toll 样受体 (TLR) 通过分泌促炎、趋化和抗病毒细胞因子在宫颈对 HPV 的先天免疫中发挥重要作用。 上调的 TLR 表达也会导致树突状细胞和 T 细胞的激活，这反过来会通过分泌几种细胞因子促进 Th1 样反应，从而诱导成功的细胞介导的免疫（CMI）反应。

我们建议：1) 在宫颈细胞样本中检查 TRL 表达、介导先天免疫和 HPV 感染清除的 TRL 相关细胞因子之间的关联； 2) 在宫颈细胞样本中检查 TRL 表达、诱导和介导适应性免疫和 HPV 清除的 TRL 相关细胞因子之间的关联；和 3) 检查在宫颈细胞样本中测量的 TLR 诱导的 Th-1 反应、在外周血 (PB) 中检测到的 HPV 特异性 CMI 反应和 HPV 清除率之间的关联。 青少年和年轻女性 a) 在 1990-1995 年最初阶段进入队列并继续被跟踪 b) 在上一波招募浪潮（2000-2005 年）期间进入队列将被要求继续跟进额外五年（2005-2010）。 在本研究开始时，这些女性在入院就诊时就已经很好地表征了 HPV，并以 4 个月为间隔对 HPV DNA、细胞学、细菌性阴道病、阴道照相术（宫颈成熟度评估）、沙眼衣原体和 N 进行采样. 淋病检测，通过逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）和外周血（PB）CMI 对HPV 16 阳性女性进行宫颈细胞因子检测。 在整个后续行动中，将以相同的时间间隔继续对女性进行特征描述。 通过使用宫颈细胞的 RT PCR 和 Luminex 技术进行的先天性和适应性免疫测量已添加到与 HPV DNA、细胞学和其他宫颈细胞因子相同的 4 个月间隔测试中。 HPV 16 阳性的女性将使用干扰素 (IFN)-y 酶联免疫斑点 (EliSpot) 技术检测抗 E6 和 E7 反应，获得额外的 CMI 血液。 我们还检查了这些女性的肛门 HPV 自然史。 我们承认这种设计简化了细胞因子的多效性。 然而，我们认为该模型反映了 HPV 控制中涉及的合理机制，并且在我们的队列中进行测试是可行的。 从此类研究中获得的信息对于开发疫苗策略和疗法以及阐明粘膜上皮细胞中产生的免疫反应至关重要。