Historia naturalna HPV od infekcji do nowotworu u nastolatków i młodych kobiet

Na naturalną historię HPV najprawdopodobniej wpływa zarówno wrodzona, jak i nabyta odporność śluzówkowa. Dokładniej, stawiamy hipotezę, że receptory Toll-podobne (TLR) odgrywają ważną rolę we wrodzonej odporności szyjki macicy na HPV poprzez wydzielanie cytokin prozapalnych, chemotaktycznych i przeciwwirusowych. Zwiększona ekspresja TLR spowoduje również aktywację komórek dendrytycznych i komórek T, które z kolei będą promować odpowiedź podobną do Thl poprzez wydzielanie kilku cytokin, aw konsekwencji indukcję skutecznej odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem komórek (CMI).

Proponujemy: 1) zbadanie w próbkach komórek szyjki macicy związku między ekspresją TRL, cytokinami związanymi z TRL, które pośredniczą w odporności wrodzonej i usuwaniu przypadkowego zakażenia HPV; 2) zbadać, w próbkach komórek szyjki macicy, związek między ekspresją TRL, cytokinami związanymi z TRL, które indukują i pośredniczą w odporności nabytej i usuwaniu HPV; i 3) zbadać związek między odpowiedziami Th-1 indukowanymi przez TLR mierzonymi w próbkach komórek szyjki macicy, specyficznymi dla HPV odpowiedziami CMI wykrytymi we krwi obwodowej (PB) i klirensem HPV. Dorastające i młode kobiety, które a) zostały włączone do kohorty w początkowym okresie 1990-1995 i nadal były obserwowane oraz b) zostały włączone do kohorty podczas ostatniej fali rekrutacji (2000-2005), zostaną poproszone o kontynuację obserwacji przez dodatkowe pięć lat (2005-2010). Kobiety te będą dobrze scharakteryzowane w momencie rozpoczęcia tego badania za pomocą HPV podczas wizyty wstępnej i pobierania próbek co 4 miesiące w kierunku DNA HPV, cytologii, bakteryjnego zapalenia pochwy, kolpofotografii (ocena dojrzewania szyjki macicy), C. trachomatis i N. , badanie rzeżączki, cytokiny komórek szyjki macicy metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) i CMI krwi obwodowej (PB) dla kobiet HPV 16 dodatnich. Kobiety będą charakteryzowane pod kątem powyższych cech w tych samych odstępach czasu przez cały okres obserwacji. Pomiary odporności wrodzonej i nabytej za pomocą RT PCR przy użyciu komórek szyjki macicy i technologii Luminex zostały dodane do tych samych 4-miesięcznych testów interwałowych, co opisane DNA HPV, cytologia i inne cytokiny szyjki macicy. Kobiety z pozytywnym wynikiem HPV 16 otrzymają dodatkową krew na CMI przy użyciu techniki immunospotu związanego z interferonem (IFN)-γ (EliSpot) w celu wykrycia odpowiedzi anty-E6 i E7. Badamy również historię naturalną HPV odbytu u tych kobiet. Uznajemy, że ten projekt upraszcza plejotropową naturę cytokin. Uważamy jednak, że ten model odzwierciedla wiarygodne mechanizmy związane z kontrolą HPV i jest wykonalny do przetestowania w naszej kohorcie. Informacje uzyskane z tego typu badań będą miały kluczowe znaczenie w opracowywaniu strategii i terapii szczepionek, a także w wyjaśnianiu odpowiedzi immunologicznych rozwijających się w nabłonku błony śluzowej.