Storia naturale dell'HPV dall'infezione alla neoplasia negli adolescenti e nelle giovani donne

La storia naturale dell'HPV è molto probabilmente influenzata dall'immunità della mucosa sia innata che adattativa. Più specificamente, ipotizziamo che i recettori Toll like (TLR) svolgano un ruolo importante nell'immunità innata cervicale all'HPV attraverso la secrezione di citochine proinfiammatorie, chemiotattiche e antivirali. L'espressione di TLR sovraregolata comporterà anche l'attivazione di cellule dendritiche e cellule T che a loro volta promuoveranno una risposta simile a Thl attraverso la secrezione di diverse citochine e, di conseguenza, l'induzione di una risposta immunitaria cellulo-mediata (CMI) di successo.

Ci proponiamo di: 1) esaminare, in campioni di cellule cervicali, l'associazione tra espressione di TRL, citochine associate a TRL che mediano l'immunità innata e la clearance dell'infezione da HPV incidente; 2) esaminare, in campioni di cellule cervicali, l'associazione tra espressione di TRL, citochine associate a TRL che inducono e mediano l'immunità adattativa e la clearance dell'HPV; e 3) esaminare l'associazione tra le risposte Th-1 indotte da TLR misurate nei campioni di cellule cervicali, le risposte CMI specifiche dell'HPV rilevate nel sangue periferico (PB) e la clearance dell'HPV. Adolescenti e giovani donne che a) sono entrate nella coorte durante il periodo iniziale 1990-1995 e hanno continuato a essere seguite e b) sono entrate nella coorte durante l'ultima ondata di reclutamento (2000-2005) sarà chiesto di continuare il follow-up per un ulteriori cinque anni (2005-2010). Queste donne saranno state ben caratterizzate al momento dell'inizio di questo studio con HPV alla loro visita di ingresso e campionamento a intervalli di 4 mesi per DNA di HPV, citologia, vaginosi batterica, colpofotografie (valutazione della maturazione cervicale), C. trachomatis e N test della gonorrea, citochine delle cellule cervicali mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) e sangue periferico (PB) CMI per donne positive all'HPV 16. Le donne continueranno a essere caratterizzate per quanto sopra agli stessi intervalli durante tutto il follow-up. Le misure dell'immunità innata e adattativa mediante RT PCR utilizzando cellule cervicali e mediante tecnologia Luminex sono state aggiunte agli stessi test a intervallo di 4 mesi descritti per il DNA dell'HPV, la citologia e altre citochine cervicali. Le donne positive all'HPV 16 riceveranno sangue aggiuntivo per CMI utilizzando la tecnica dell'interferone (IFN)-y Enzyme linked immunospot (EliSpot) per il rilevamento delle risposte anti-E6 ed E7. Esaminiamo anche la storia naturale dell'HPV anale in queste donne. Riconosciamo che questo design semplifica la natura pleiotropica delle citochine. Tuttavia, riteniamo che questo modello rifletta i meccanismi plausibili coinvolti nel controllo dell'HPV ed è fattibile da testare nella nostra coorte. Le informazioni raccolte da questo tipo di studio saranno fondamentali per lo sviluppo di strategie e terapie vaccinali, nonché per illuminare le risposte immunitarie sviluppate nell'epitelio della mucosa.