慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の免疫寛容児におけるエンテカビル/ペグ化インターフェロン
慢性 HBV 感染症 (HBRN) の免疫寛容な小児におけるエンテカビル/ペグ化インターフェロンの臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この単群治療研究は、国立糖尿病消化器腎臓病研究所 (NIDDK) が後援する B 型肝炎研究ネットワーク (HBRN) 内の小児科センターによって実施されました。 登録基準を満たした免疫寛容性慢性 B 型肝炎（CHB）感染症の 3 歳から 18 歳未満の小児は、エンテカビルを単剤療法として 8 週間投与され、その後、48 週まで週 1 回の皮下注射によりエンテカビルとペグ化インターフェロンの併用療法を受けました。 小児は、治療中止後 48 週間（48 週間の治療を完了した患者については 96 週）追跡されました。
評価は、ベースライン、4、8、10、12、14、および 16 週目に実施され、その後 48 週まで 4 週間ごとに実施され、その後、52 週に対応する治療中止後 4、8、12、24、36、および 48 週に実施されました。 、56、60、72、84、および 96 は、48 週間の治療を受けた人を対象としています。 血液検査は、ウイルスおよび肝疾患の状態のマーカーを測定するため、および研究用の生体試料の保管のために採取されました。
参加者は 48 週まで治療を受け、その後 48 週のフォローアップに入る必要がありました。 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的な上昇を経験した参加者は、肝臓専門医の推奨に従って治療を受ける資格があり、研究プロトコルを完了し続けました.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University Of California San Francisco Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis Children's Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98015
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、m5g1x8
- Hospital of Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- NCT01263600に登録してベースライン評価を完了したか、ベースライン訪問の終わりまでにNCT01263600ベースライン評価の必要なコンポーネントを完了しました。
- 無作為化時（0日目）に3歳から18歳未満。
- -ベースライン前の24週間以上の血清中のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の検出によって証明される慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の記録、または24週間以内のHBsAg陽性および抗B型肝炎コア（HBc）免疫グロブリン（IgM）陰性ベースライン訪問の。
- -ベースライン来院から6週間以内の最後のスクリーニング来院時の血清中のB型肝炎e抗原（HBeAg）の存在。
- -血清HBV DNAレベル> 10 ^ 7 IU / mLベースライン訪問前の52週間の間に、少なくとも12週間間隔で少なくとも2回。 HBV DNAレベルは、ベースライン訪問から6週間以内でなければなりません。
- -男性でALT≤60 U / lまたは女性で≤40 U / l、スクリーニング時（ベースライン訪問の6週間前）およびスクリーニング訪問の少なくとも12週間前および52週間以内に少なくとも2回測定ベースライン訪問の前に。
- -代償性肝疾患、正常な総ビリルビン（ギルバート症候群の場合を除く）、直接ビリルビン≤0.5 mg / dL、国際正規化比（INR）≤1.5、および血清アルブミン≥3.5 g / dL。
- クレアチニンクリアランス90ml/分。
- -過去48週間に肝臓の超音波検査で肝細胞癌が認められない。
除外基準:
- -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）-RNAまたは抗HCV、抗D型肝炎ウイルス（HDV）、またはHIVによる感染の存在。
- 肝疾患または肝細胞がん（HCC）の別の原因の存在（血清α-フェトプロテイン>50ng/ml）。
- 非代償性肝疾患の証拠 (Childs BC)。
- -慢性肝疾患に関連する病状の病歴またはその他の証拠（例：ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、毒素曝露）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治療期間中に性的に活発な場合、許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない思春期の女性。
- 母親がラミブジンを服用している間に現在授乳中の子供、または妊娠中および/または授乳中に母体のラミブジン治療を介して24週間以上ラミブジンにさらされた子供。
- -移植骨髄移植を含む以前の肝臓または他の臓器移植。
- -治験薬の完全投与を禁忌とするスクリーニング期間中の血液学的異常、例えば、絶対好中球数<1.5 x 10 ^ 9細胞/ Lまたは血小板数<120 x 10 ^ 9細胞/ L。
- -研究薬に対する既知のアレルギー;ペグインターフェロンアルファ-2aまたはエンテカビル。
- -過去6か月以内の全身アシクロビルまたはファムシクロビルによる治療。
- -研究の過程でHBVに対する活性を持つ抗ウイルス薬を継続的に使用する必要がある、またはHBVの治療を受けた歴史。
- -違法薬物の使用またはアルコール飲料の使用は、研究医師の意見では、研究手順の適切な遵守を妨げるか、膵炎または肝毒性のリスクを高めるのに十分です。
- -免疫介在性疾患の病歴（例： 炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、重度の乾癬、関節リウマチ)。
- -食道静脈瘤からの出血の病歴またはその他の証拠、または非代償性肝疾患と一致する。
- -機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴またはその他の証拠。
- 重大な心血管疾患の病歴。
- -重度の発作障害の病歴または現在の抗けいれん薬の使用。
- 重度の網膜症の病歴またはその他の証拠。
- -処方薬で十分に制御されていない甲状腺疾患の病歴。 -甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体の上昇を伴う甲状腺刺激ホルモン濃度の上昇を伴う参加者および甲状腺疾患の臨床症状は除外されます。
- -抗腫瘍薬、免疫抑制薬、腎毒性薬または肝毒性薬、メタドン、テオフィリン、または腎排泄または肝代謝に影響を与える可能性のある薬の最初の投与前の6か月以内の同時使用または使用は許可されていません。
- 抗ウイルス活性があるとされている補完的または代替的な医薬品の併用。
- 参加者は、治験薬が投与される別の臨床試験に共同登録することはできません。
- -研究担当医の意見では、参加者を登録に不適切にする、または参加者が研究に参加して完了するのを妨げる可能性があるその他の条件または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンテカビルとペグインターフェロン
エンテカビルを 8 週間、続いてエンテカビルとペグインターフェロンを 40 週間
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エンテカビル 0.015 mg/kg/日 (1 日最大 0.5 mg まで) を 1 日 1 回 48 週間、およびペグインターフェロン アルファ-2a 180 µg/1.73 m2
エンテカビル単剤療法の 8 週間後から開始し、週 1 回 40 週間皮下投与）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B 型肝炎抗原 (HBeAg) 喪失および B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルが 1,000 国際単位 (IU)/ミリリットル (mL) 以下の参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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人年あたりの有害事象（AE）の発生率
時間枠：最初の治療から治療終了まで（最大 48 週間）およびフォローアップ終了まで（最大 96 週間）
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AE の数には、AE と重篤な有害事象 (SAE) の両方が含まれます。
発生率は、有害事象の数を観察の人年数で割ったものとして計算されます。これは、すべての参加者の、治療開始から治療終了までの年数、またはフォロー終了までの年数の合計です。 -up、それぞれ。
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最初の治療から治療終了まで（最大 48 週間）およびフォローアップ終了まで（最大 96 週間）
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人年当たりの重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：最初の治療から治療終了まで（最大 48 週間）およびフォローアップ終了まで（最大 96 週間）
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発生率は、SAE の数を観察の人年数で割ったものとして計算されます。これは、すべての参加者の治療開始から治療終了までの年数、またはフォロー終了までの年数の合計です。 -up、それぞれ。
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最初の治療から治療終了まで（最大 48 週間）およびフォローアップ終了まで（最大 96 週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B型肝炎表面抗原（HBsAg）欠損のある参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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B型肝炎表面抗原（HBsAg）欠損のある参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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B型肝炎抗原（HBeAg）欠損のある参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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B型肝炎抗原（HBeAg）欠損のある参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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HBeAg抗体陽性の参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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HBeAg抗体陽性の参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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HBsAg抗体陽性の参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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HBsAg抗体陽性の参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が男性の場合は1リットル（L）あたり≤40単位（U）、女性の場合は≤35 U / Lの参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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ALT ≤ 40 U/L (男性)、≤ 35 U/L (女性) の参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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HBV DNA ≤1000 IU/mL の参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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HBV DNA ≤1000 IU/mL の参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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HBV DNA < 20 IU/mL の参加者の割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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治療の終了 (最大 48 週間)
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HBV DNA < 20 IU/mL の参加者の割合
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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抗ウイルス薬耐性HBV変異が検出されない割合
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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HBV 薬剤耐性バリアントのテストは、CDC 研究所で実施されました。
ヌクレオチド位置３１１～１０２１にわたるＨＢＶポリメラーゼの配列は、サンガー配列決定によって決定された。
この研究でテストされた薬剤耐性変異には、L80VI、L82M、T128N、W153Q、F166L、I169T、V173L、L180M、A181TV、T184ACFGILMS、V191T、A194T、A200V、S202ETV、M204IV、V207I、N236T、M250ILV、および G145R が含まれます。
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治療の終了 (最大 48 週間)
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成長の尺度: Z スコア、体重、身長、体格指数
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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子供の Z スコアは、参照母集団の同性同年齢の子供の平均からの標準偏差の数です。
参照人口は、2000 年疾病管理予防センター (CDC) の成長チャートに示されています。
正の Z スコアは、成長尺度 (体重、身長、または BMI) が平均を上回っていることを意味し、負の Z スコアは、成長尺度が平均を下回っていることを意味します。
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治療の終了 (最大 48 週間)
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成長の尺度: Z スコア、体重、身長、体格指数
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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子供の Z スコアは、参照母集団の同性同年齢の子供の平均からの標準偏差の数です。
参照人口は、2000 年疾病管理予防センター (CDC) の成長チャートに示されています。
正の Z スコアは、成長尺度 (体重、身長、または BMI) が平均を上回っていることを意味し、負の Z スコアは、成長尺度が平均を下回っていることを意味します。
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フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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身体的成長のタナー段階
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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Tanner Stage アンケートは、8 歳以上の参加者のみが回答します。 著作権で保護されたフォームには、写真と説明が含まれています。 女の子は胸の成長の 5 つの段階から、自分が認識している胸の成長に最も近い写真を選択し、男の子は精巣、陰嚢、陰茎の成長について同じことを行いました。 男の子: 私は思春期前です。 II-陰嚢と精巣の拡大; III-陰茎の拡大と精巣のさらなる成長; IV-陰茎のサイズが大きくなり、亀頭、睾丸、陰嚢が大きくなり、陰嚢の皮膚が暗くなります。 V - 大人の性器。 女の子: 私は思春期前です。 II-乳房と乳頭の隆起と乳輪の拡大を伴う乳房芽期。 III-乳房と乳輪のさらなる拡大、輪郭の分離なし; IV 乳輪と乳頭は、乳房の高さより上に二次マウンドを形成します。 V:成熟した大人の段階。 「より良い」または「より悪い」結果はありません。 それらは、身体的成長の自己評価された記述的な尺度です。 |
治療の終了 (最大 48 週間)
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身体的成長のタナー段階
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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Tanner Stage アンケートは、8 歳以上の参加者のみが回答します。 著作権で保護されたフォームには、写真と説明が含まれています。 女の子は胸の成長の 5 つの段階から、自分が認識している胸の成長に最も近い写真を選択し、男の子は精巣、陰嚢、陰茎の成長について同じことを行いました。 男の子: 私は思春期前です。 II-陰嚢と精巣の拡大; III-陰茎の拡大と精巣のさらなる成長; IV-陰茎のサイズが大きくなり、亀頭、睾丸、陰嚢が大きくなり、陰嚢の皮膚が暗くなります。 V - 大人の性器。 女の子: 私は思春期前です。 II-乳房と乳頭の隆起と乳輪の拡大を伴う乳房芽期。 III-乳房と乳輪のさらなる拡大、輪郭の分離なし; IV 乳輪と乳頭は、乳房の高さより上に二次マウンドを形成します。 V:成熟した大人の段階。 「より良い」または「より悪い」結果はありません。 それらは、身体的成長の自己評価された記述的な尺度です。 |
フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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陰毛の成長のタナー段階
時間枠：治療の終了 (最大 48 週間)
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Tanner Stage アンケートは、8 歳以上の参加者のみが回答します。 著作権で保護されたフォームには、写真と説明が含まれています。 参加者は、自分が認識している陰毛の成長に最も近い写真を選択しました。 男の子と女の子：思春期前（陰毛がまったくない）。 II-陰茎の付け根または陰唇に沿って、まっすぐまたはカールした、長くてわずかに着色した髪のまばらな成長; III：より暗く、より粗く、よりカールした髪で、陰毛の接合部にまばらに広がっています。 IV- 大人の毛髪ですが、大人よりも小さい面積をカバーしています。 V-大人の種類と量。 「より良い」または「より悪い」結果はありません。 それらは、身体的成長の自己評価された記述的な尺度です。 |
治療の終了 (最大 48 週間)
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陰毛の成長のタナー段階
時間枠：フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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Tanner Stage アンケートは、8 歳以上の参加者のみが回答します。 著作権で保護されたフォームには、写真と説明が含まれています。 参加者は、自分が認識している陰毛の成長に最も近い写真を選択しました。 男の子と女の子：思春期前（陰毛がまったくない）。 II-陰茎の付け根または陰唇に沿って、まっすぐまたはカールした、長くてわずかに着色した髪のまばらな成長; III：より暗く、より粗く、よりカールした髪で、陰毛の接合部にまばらに広がっています。 IV- 大人の毛髪ですが、大人よりも小さい面積をカバーしています。 V-大人の種類と量。 「より良い」または「より悪い」結果はありません。 それらは、身体的成長の自己評価された記述的な尺度です。 |
フォローアップの終了 (最長 96 週間)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Averell Sherker, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- スタディチェア：Ed Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 主任研究者：Kathleen Schwarz, MD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DK082864 HBRN IT Peds Trial
- U01DK082916 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082864 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082874 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082944 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082843 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082871 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1TR000423 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1TR000004 (米国 NIH グラント/契約)
- A-DK-3002-001 (その他の助成金/資金番号：Interagency agreement with NIDDK)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。