만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 면역 관용 소아의 엔테카비르/페길화 인터페론
만성 HBV 감염(HBRN)이 있는 면역관용 소아에서 엔테카비르/페길화 인터페론의 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이 단일군 치료 연구는 NIDDK(National Institute of Diabetes Digestive and Kidney Diseases)가 후원하는 B형 간염 연구 네트워크(HBRN) 내의 소아과 센터에서 수행되었습니다. 등록 기준을 충족하는 면역내성 만성 B형 간염(CHB) 감염이 있는 3-<18세 어린이는 8주 동안 엔테카비르를 단독 요법으로 투여받은 후 48주까지 주 1회 피하 주사로 엔테카비르와 페길화된 인터페론을 병용 요법을 받았습니다. 소아는 치료 중단 후 48주 동안(48주 치료를 완료한 경우 96주) 추적 관찰되었습니다.
기준선, 4, 8, 10, 12, 14 및 16주에 평가를 수행한 후 48주까지 4주마다, 그리고 치료 중단 후 52주에 해당하는 4, 8, 12, 24, 36 및 48주에 평가를 수행했습니다. , 56, 60, 72, 84, 96은 48주 동안 치료를 받은 사람들을 대상으로 합니다. 바이러스 및 간 질환 상태의 마커를 측정하고 생물 표본 은행을 연구하기 위해 혈액 검사를 실시했습니다.
참가자들은 48주차까지 치료를 받고 그 후 48주 동안 추적관찰을 시작했습니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 지속적인 상승을 경험한 참가자는 간 전문의가 권장하는 치료를 받을 자격이 있었고 연구 프로토콜을 계속 완료했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
- Saint Louis Children's Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98015
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, m5g1x8
- Hospital of Sick Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- NCT01263600에서 기본 평가에 등록하고 완료했거나 기본 방문이 끝날 때까지 NCT01263600 기본 평가의 필수 구성 요소를 완료했습니다.
- 무작위화 시점(0일)에 3~18세 미만.
- 기준선 이전 ≥ 24주 동안 혈청에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검출 또는 24주 이내에 양성 HBsAg 및 음성 항-B형 간염 코어(HBc) 면역글로불린(IgM)으로 입증되는 문서화된 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 베이스라인 방문.
- 기준선 방문 6주 이내의 마지막 스크리닝 방문에서 혈청 내 B형 간염 e-항원(HBeAg)의 존재.
- 기준선 방문 전 52주 동안 최소 12주 간격으로 최소 2회 이상 혈청 HBV DNA 수치 >10^7 IU/mL. HBV DNA 수준은 기준선 방문 6주 이내에 있어야 합니다.
- 스크리닝 시(기준선 방문 전 6주 이내) 및 스크리닝 방문 최소 12주 전 및 52주 이내에서 최소 2회 측정된 ALT ≤60 U/l(남성) 또는 ≤40 U/l(여성) 베이스라인 방문 전.
- 정상 총 빌리루빈(길버트 증후군인 경우 제외), 직접 빌리루빈 ≤0.5mg/dL, 국제 정상화 비율(INR) ≤1.5, 혈청 알부민 ≥3.5g/dL인 대상성 간 질환.
- 크레아티닌 청소율 90ml/min.
- 지난 48주 동안 간 초음파에서 간세포 암종이 없었습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV)-RNA 또는 항-HCV, 항-D형 간염 바이러스(HDV) 또는 HIV 감염 여부.
- 간 질환 또는 간세포암(HCC)의 다른 원인의 존재(혈청 알파-태아단백 >50ng/ml).
- 보상되지 않은 간 질환의 증거(차일드 B-C).
- 만성 간 질환(예: 혈색소증, 자가면역 간염, 알코올성 간 질환, 독소 노출)과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 치료 기간 동안 성적으로 활발한 경우 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 청소년 여성.
- 어머니가 라미부딘을 복용하는 동안 현재 모유 수유 중인 소아 또는 임신 중 및/또는 모유 수유 중에 어머니의 라미부딘 치료를 통해 ≥24주 동안 라미부딘에 노출된 소아.
- 생착된 골수 이식을 포함한 이전의 간 또는 기타 장기 이식.
- 연구 약물의 전체 투여를 금하는 스크리닝 기간 동안의 혈액학적 이상, 예를 들어 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^9 cells/L 또는 혈소판 수 < 120 x 10^9 cells/L.
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기; 페그인터페론 알파-2a 또는 엔테카비르.
- 지난 6개월 이내에 전신성 아시클로비르 또는 팜시클로비르 치료.
- 연구 과정 동안 HBV에 대한 활성이 있는 항바이러스제의 지속적인 사용이 필요하거나 HBV 치료를 받은 이력이 있는 경우.
- 불법 약물의 사용 또는 연구 의사의 의견에 따라 연구 절차의 적절한 준수를 방해하거나 췌장염 또는 간독성의 위험을 증가시키기에 충분한 알코올 음료의 사용.
- 면역 매개 질환의 병력(예: 염증성 장 질환, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 경피증, 중증 건선, 류마티스 관절염).
- 식도 정맥류 출혈의 병력 또는 기타 증거가 있거나 비대상성 간 질환과 일치하는 경우.
- 기능 제한과 관련된 만성 폐 질환의 병력 또는 기타 증거.
- 중요한 심혈관 질환의 병력.
- 심각한 발작 장애 또는 현재 항경련제 사용 이력.
- 중증 망막병증의 병력 또는 기타 증거.
- 처방약으로 잘 조절되지 않는 갑상선 질환의 병력. 갑상선 과산화효소에 대한 항체가 상승하고 갑상선 질환의 임상 증상이 있는 갑상선 자극 호르몬 농도가 상승한 참가자는 제외됩니다.
- 항종양, 면역억제, 신독성 또는 간독성 약물, 메타돈, 테오필린 또는 신장 배설 또는 간 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물의 첫 연구 약물 투여 전 ≤ 6개월 동안의 병용 사용 또는 사용은 허용되지 않습니다.
- 항바이러스 활성이 있는 것으로 주장되는 보완 또는 대체 약물의 병용.
- 참가자는 연구용 약물이 투여되는 다른 임상 시험에 공동 등록할 수 없습니다.
- 연구 의사의 의견에 따라 참가자가 등록에 적합하지 않거나 참가자가 연구에 참여하고 완료하는 데 방해가 될 수 있는 기타 모든 조건 또는 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엔테카비르와 페그인터페론
엔테카비르 8주 후 엔테카비르와 페그인터페론 40주
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엔테카비르 0.015 mg/kg/일(최대 0.5 mg 1일 최대 투여량) 48주 동안 1일 1회 및 페그인터페론 알파-2a 180 µg/1.73m2
엔테카비르 단독요법 후 8주부터 시작하여 40주 동안 주 1회 피하주사).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B형 간염 항원(HBeAg) 손실 및 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 수치가 밀리리터(mL)당 ≤1,000 국제 단위(IU)인 참가자 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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1인당 연간 부작용(AE) 발생률
기간: 첫 치료부터 치료 종료(최대 48주) 및 추적 종료(최대 96주)까지
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AE의 수에는 AE와 심각한 부작용(SAE)이 모두 포함됩니다.
발생률은 AE의 수를 관찰한 사람-년 수로 나눈 값으로 계산되며, 이는 모든 참가자에 걸쳐 치료 시작과 치료 종료 또는 추적 종료 사이의 기간(년)의 합계입니다. - 각각.
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첫 치료부터 치료 종료(최대 48주) 및 추적 종료(최대 96주)까지
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1인당 연간 심각한 부작용(SAE) 발생률
기간: 첫 치료부터 치료 종료(최대 48주) 및 추적 종료(최대 96주)까지
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발생률은 SAE의 수를 관찰한 사람-년 수로 나눈 값으로 계산되며, 이는 모든 참가자의 치료 시작과 치료 종료 또는 추적 종료 사이의 기간(년)의 합계입니다. - 각각.
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첫 치료부터 치료 종료(최대 48주) 및 추적 종료(최대 96주)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B형 간염 표면 항원(HBsAg) 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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B형 간염 표면 항원(HBsAg) 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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B형 간염 항원(HBeAg) 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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B형 간염 항원(HBeAg) 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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HBeAg Seroconversion이 있는 참가자의 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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HBeAg Seroconversion이 있는 참가자의 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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HBsAg 혈청전환 환자의 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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HBsAg 혈청전환 환자의 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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남성의 경우 ALT(Alanine Aminotransferase) ≤ 40 U/L, 여성의 경우 ≤ 35 U/L인 참가자 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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남성의 경우 ALT ≤ 40 U/L, 여성의 경우 ≤ 35 U/L인 참가자의 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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HBV DNA가 ≤1000 IU/mL인 참가자 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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HBV DNA가 ≤1000 IU/mL인 참가자 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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HBV DNA가 20 IU/mL 미만인 참가자 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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치료 종료(최대 48주)
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HBV DNA가 20 IU/mL 미만인 참가자 비율
기간: 추적 종료(최대 96주)
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추적 종료(최대 96주)
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검출 가능한 항바이러스제 내성 HBV 돌연변이가 없는 비율
기간: 치료 종료(최대 48주)
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HBV 약물 내성 변이체 테스트는 CDC 실험실에서 수행되었습니다.
뉴클레오티드 위치 311-1021에 걸친 HBV 중합효소의 서열은 Sanger 시퀀싱에 의해 결정되었습니다.
이 연구에서 테스트된 약물 내성 돌연변이에는 L80VI, L82M, T128N, W153Q, F166L, I169T, V173L, L180M, A181TV, T184ACFGILMS, V191T, A194T, A200V, S202ETV, M204IV, V207I, N236T, M250ILV 및 G145R이 포함됩니다.
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치료 종료(최대 48주)
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성장 측정: Z-점수 체중, 신장 및 체질량 지수
기간: 치료 종료(최대 48주)
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아동의 Z-점수는 해당 아동이 기준 모집단의 동성 및 연령 아동 평균과의 표준 편차 수입니다.
기준 인구는 2000년 질병통제예방센터(CDC) 성장 차트에서 제공됩니다.
Z 점수가 양수이면 성장 측정값(체중, 키 또는 체질량 지수)이 평균 이상임을 의미하고 음수 Z 점수는 성장 측정값이 평균 미만임을 의미합니다.
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치료 종료(최대 48주)
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성장 측정: Z-점수 체중, 신장 및 체질량 지수
기간: 추적 종료(최대 96주)
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아동의 Z-점수는 해당 아동이 기준 모집단의 동성 및 연령 아동 평균과의 표준 편차 수입니다.
기준 인구는 2000년 질병통제예방센터(CDC) 성장 차트에서 제공됩니다.
Z 점수가 양수이면 성장 측정값(체중, 키 또는 체질량 지수)이 평균 이상임을 의미하고 음수 Z 점수는 성장 측정값이 평균 미만임을 의미합니다.
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추적 종료(최대 96주)
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신체적 성장의 태너 단계
기간: 치료 종료(최대 48주)
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태너 단계 설문지는 8세 이상의 참가자만 작성합니다. 저작권이 있는 양식에는 사진과 설명이 포함되어 있습니다. 여아는 유방 성장의 5단계 중 자신이 인지하는 유방 성장과 가장 가까운 그림을 선택했고, 남아는 고환, 음낭, 음경 성장에 대해 동일하게 선택했습니다. 남아: I-사춘기 전; 음낭과 고환의 II-비대; III-음경 확대 및 고환 성장; IV- 폭이 커지고 귀두, 고환, 음낭이 커지고 음낭 피부가 어두워지면서 음경의 크기가 증가합니다. V- 성인 생식기. 여아: I-사춘기 전; II-유방과 유두가 융기되고 유륜이 커지는 유방봉오리기; III- 유방과 유륜의 추가 확대, 윤곽의 분리 없음; IV-유륜과 유두는 유방 높이 위에 이차 마운드를 형성합니다. V: 성숙한 성인 단계. "더 나은" 또는 "나쁜" 결과는 없습니다. 신체 성장에 대한 자가 평가 기술 척도입니다. |
치료 종료(최대 48주)
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신체적 성장의 태너 단계
기간: 추적 종료(최대 96주)
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태너 단계 설문지는 8세 이상의 참가자만 작성합니다. 저작권이 있는 양식에는 사진과 설명이 포함되어 있습니다. 여아는 유방 성장의 5단계 중 자신이 인지하는 유방 성장과 가장 가까운 그림을 선택했고, 남아는 고환, 음낭, 음경 성장에 대해 동일하게 선택했습니다. 남아: I-사춘기 전; 음낭과 고환의 II-비대; III-음경 확대 및 고환 성장; IV- 폭이 커지고 귀두, 고환, 음낭이 커지고 음낭 피부가 어두워지면서 음경의 크기가 증가합니다. V- 성인 생식기. 여아: I-사춘기 전; II-유방과 유두가 융기되고 유륜이 커지는 유방봉오리기; III- 유방과 유륜의 추가 확대, 윤곽의 분리 없음; IV-유륜과 유두는 유방 높이 위에 이차 마운드를 형성합니다. V: 성숙한 성인 단계. "더 나은" 또는 "나쁜" 결과는 없습니다. 신체 성장에 대한 자가 평가 기술 척도입니다. |
추적 종료(최대 96주)
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음모 성장의 태너 단계
기간: 치료 종료(최대 48주)
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태너 단계 설문지는 8세 이상의 참가자만 작성합니다. 저작권이 있는 양식에는 사진과 설명이 포함되어 있습니다. 참가자들은 자신이 인식한 음모 성장에 가장 가까운 사진을 선택했습니다. 남아 및 여아: I-사춘기 전(음모가 전혀 없음); II-음경의 기저부 또는 음순을 따라 곧거나 말려진 길고 약간 착색된 모발의 희박한 성장; III: 더 어둡고, 더 거칠고, 더 말려진 모발, 음모의 접합부에 드물게 퍼짐; IV- 성인 유형의 모발이지만 성인보다 더 작은 영역을 덮습니다. V-성인의 종류와 수량. "더 나은" 또는 "나쁜" 결과는 없습니다. 신체 성장에 대한 자가 평가 기술 척도입니다. |
치료 종료(최대 48주)
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음모 성장의 태너 단계
기간: 추적 종료(최대 96주)
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태너 단계 설문지는 8세 이상의 참가자만 작성합니다. 저작권이 있는 양식에는 사진과 설명이 포함되어 있습니다. 참가자들은 자신이 인식한 음모 성장에 가장 가까운 사진을 선택했습니다. 남아 및 여아: I-사춘기 전(음모가 전혀 없음); II-음경의 기저부 또는 음순을 따라 곧거나 말려진 길고 약간 착색된 모발의 희박한 성장; III: 더 어둡고, 더 거칠고 더 말려진 모발, 음모의 접합부에 드물게 퍼짐; IV- 성인 유형의 모발이지만 성인보다 더 작은 영역을 덮습니다. V-성인의 종류와 수량. "더 나은" 또는 "나쁜" 결과는 없습니다. 신체 성장에 대한 자가 평가 기술 척도입니다. |
추적 종료(최대 96주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 연구 의자: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 수석 연구원: Kathleen Schwarz, MD, Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DK082864 HBRN IT Peds Trial
- U01DK082916 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01DK082864 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01DK082874 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01DK082944 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01DK082843 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01DK082871 (미국 NIH 보조금/계약)
- UL1TR000423 (미국 NIH 보조금/계약)
- UL1TR000004 (미국 NIH 보조금/계약)
- A-DK-3002-001 (기타 보조금/기금 번호: Interagency agreement with NIDDK)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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