Энтекавир/пегилированный интерферон у иммунотолерантных детей с хроническим вирусным гепатитом В (ВГВ)

Критерии включения:

• Зачислены и завершили базовую оценку в NCT01263600 ИЛИ выполнили необходимые компоненты базовой оценки NCT01263600 к концу базового визита.
• От 3 до <18 лет на момент рандомизации (день 0).
• Документально подтвержденная хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV), о чем свидетельствует обнаружение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) в сыворотке в течение ≥ 24 недель до исходного уровня ИЛИ положительный HBsAg и отрицательный основной иммуноглобулин (IgM) против гепатита В (HBc) в течение 24 недель базового визита.
• Наличие е-антигена гепатита В (HBeAg) в сыворотке крови во время последнего скринингового визита в течение 6 недель после исходного визита.
• Уровень ДНК HBV в сыворотке >10^7 МЕ/мл по крайней мере 2 раза с интервалом не менее 12 недель в течение 52 недель до исходного визита. Уровни ДНК HBV должны быть в пределах 6 недель после исходного визита.
• АЛТ ≤60 ЕД/л у мужчин или ≤40 ЕД/л у женщин, измеренный не менее 2 раз, при скрининге (в течение 6 недель до исходного визита) и не менее чем за 12 недель до визита для скрининга и в течение 52 недель до базового визита.
• Компенсированное заболевание печени с нормальным общим билирубином (за исключением синдрома Жильбера), прямым билирубином ≤0,5 мг/дл, международным нормализованным отношением (МНО) ≤1,5 ​​и сывороточным альбумином ≥3,5 г/дл.
• Клиренс креатинина 90 мл/мин.
• Отсутствие гепатоцеллюлярной карциномы на УЗИ печени за последние 48 недель.

Критерий исключения:

• Наличие инфекции РНК вируса гепатита С (HCV) или анти-HCV, анти-вируса гепатита D (HDV) или ВИЧ при скрининге.
• Наличие другой причины заболевания печени или гепатоцеллюлярного рака (ГЦК) (альфа-фетопротеин в сыворотке >50 нг/мл).
• Признаки декомпенсированного заболевания печени (Childs B-C).
• История или другие данные о состоянии здоровья, связанном с хроническим заболеванием печени (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, воздействие токсинов).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Подростки женского пола, не желающие или неспособные использовать приемлемый метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь в период лечения.
• Дети, которые в настоящее время находятся на грудном вскармливании, в то время как их мать принимает ламивудин, или те, кто подвергался воздействию ламивудина в течение ≥24 недель во время лечения матери ламивудином во время беременности и/или во время грудного вскармливания.
• Предыдущая трансплантация печени или другого органа, включая пересаженный трансплантат костного мозга.
• Гематологические аномалии в течение периода скрининга, которые противопоказаны к полному дозированию исследуемых препаратов, например, абсолютное число нейтрофилов < 1,5 x 10 9 клеток/л или количество тромбоцитов < 120 x 10 9 клеток/л.
• Известная аллергия на исследуемые препараты; пегинтерферон альфа-2а или энтекавир.
• Лечение системным ацикловиром или фамцикловиром в течение предшествующих 6 мес.
• Потребность в постоянном использовании любых противовирусных препаратов с активностью против ВГВ в ходе исследования или в анамнезе лечения ВГВ.
• Любое употребление запрещенных наркотиков ИЛИ употребление алкогольных напитков, которое, по мнению врача-исследователя, является достаточным для предотвращения надлежащего соблюдения процедур исследования или увеличения риска панкреатита или гепатотоксичности.
• Иммуноопосредованное заболевание в анамнезе (например, воспалительные заболевания кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит).
• История или другие признаки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или соответствующие декомпенсированному заболеванию печени.
• Анамнез или другие признаки хронического заболевания легких, связанные с функциональными ограничениями.
• История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.
• История тяжелого судорожного расстройства или текущего использования противосудорожных средств.
• История или другие доказательства тяжелой ретинопатии.
• Заболевания щитовидной железы в анамнезе плохо контролируются назначенными лекарствами. Исключаются участники с повышенными концентрациями тиреотропного гормона с повышением уровня антител к тиреопероксидазе и любыми клиническими проявлениями заболевания щитовидной железы.
• Не допускается одновременное применение или применение в течение ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата противоопухолевых, иммунодепрессивных, нефротоксических или гепатотоксических препаратов, метадона, теофиллина или препаратов, которые могут повлиять на почечную экскрецию или метаболизм в печени.
• Одновременный прием дополнительных или альтернативных препаратов, предположительно обладающих противовирусной активностью.
• Участник не может быть включен в другое клиническое исследование, в котором вводится исследуемый препарат.
• Любое другое состояние или ситуация, которые, по мнению врача-исследователя, могут сделать участника непригодным для включения в исследование или могут помешать его участию в исследовании и его завершению.