Entekavir/Pegylovaný interferon u imunotolerantních dětí s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV)

Kritéria pro zařazení:

• Zapsán a dokončen základní hodnocení v NCT01263600 NEBO dokončil nezbytné součásti základního hodnocení NCT01263600 do konce základní návštěvy.
• 3 až <18 let v době randomizace (den 0).
• Dokumentovaná chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) doložená detekcí povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru po dobu ≥ 24 týdnů před výchozí hodnotou NEBO pozitivní HBsAg a negativní jádrový imunoglobulin (IgM) proti hepatitidě B (HBc) během 24 týdnů základní návštěvy.
• Přítomnost e-antigenu hepatitidy B (HBeAg) v séru při poslední screeningové návštěvě během 6 týdnů od základní návštěvy.
• Hladina HBV DNA v séru >10^7 IU/ml alespoň 2krát s odstupem alespoň 12 týdnů během 52 týdnů před výchozí návštěvou. Hladiny HBV DNA musí být do 6 týdnů od základní návštěvy.
• ALT ≤ 60 U/l u mužů nebo ≤ 40 U/l u žen, měřeno alespoň 2krát, při screeningu (během 6 týdnů před základní návštěvou) a nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou a během 52 týdnů před základní návštěvou.
• Kompenzované onemocnění jater s normálním celkovým bilirubinem (kromě Gilbertova syndromu), přímým bilirubinem ≤ 0,5 mg/dl, mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a sérovým albuminem ≥ 3,5 g/dl.
• Clearance kreatininu 90 ml/min.
• Absence hepatocelulárního karcinomu na ultrazvuku jater v posledních 48 týdnech.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost infekce virem hepatitidy C (HCV)-RNA nebo anti-HCV, virem anti-hepatitidy D (HDV) nebo HIV při screeningu.
• Přítomnost jiné příčiny onemocnění jater nebo hepatocelulárního karcinomu (HCC) (sérový alfa-fetoprotein >50 ng/ml).
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater (děti B-C).
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Dospívající ženy, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní během období léčby.
• Děti, které v současné době kojí, zatímco jejich matka užívá lamivudin, nebo ty, které byly vystaveny lamivudinu po dobu ≥ 24 týdnů prostřednictvím mateřské léčby lamivudinem během těhotenství a/nebo během kojení.
• Předchozí transplantace jater nebo jiného orgánu včetně transplantace transplantované kostní dřeně.
• Hematologické abnormality během období screeningu, které kontraindikují plné dávkování studovaných léků, např. absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^9 buněk/l nebo počet krevních destiček < 120 x 10^9 buněk/l.
• Známá alergie na studované léky; peginterferon alfa-2a nebo entekavir.
• Léčba systémovým acyklovirem nebo famciklovirem během předchozích 6 měsíců.
• Potřeba trvalého užívání jakýchkoli antivirotik s aktivitou proti HBV v průběhu studie nebo v anamnéze léčby HBV.
• Jakékoli užívání nelegálních drog NEBO užívání alkoholických nápojů, které podle názoru lékaře studie postačuje k tomu, aby zabránily adekvátnímu dodržování studijních postupů nebo zvýšily riziko pankreatitidy nebo hepatotoxicity.
• Imunologicky podmíněné onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida).
• Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo v souladu s dekompenzovaným onemocněním jater.
• Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením.
• Historie významných kardiovaskulárních onemocnění.
• Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv.
• Anamnéza nebo jiný důkaz těžké retinopatie.
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky. Účastníci se zvýšenými koncentracemi tyreotropního hormonu se zvýšením protilátek proti tyreoidální peroxidáze a jakýmikoli klinickými projevy onemocnění štítné žlázy jsou vyloučeni.
• Současné užívání nebo užívání během ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku antineoplastických, imunosupresivních, nefrotoxických nebo hepatotoxických léků, metadonu, theofylinu nebo léků, které mohou ovlivnit renální vylučování nebo jaterní metabolismus, není povoleno.
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků mělo údajně mít antivirovou aktivitu.
• Účastník nesmí být spoluzařazen do jiného klinického hodnocení, kde je podáván hodnocený lék.
• Jakékoli jiné podmínky nebo situace, které by podle názoru lékaře studie činily účastníka nevhodným pro zápis nebo by mohly narušovat účast účastníka ve studii a její dokončení.