Entécavir/interféron pégylé chez les enfants immunotolérants atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)

Critère d'intégration:

• Inscrit et terminé l'évaluation de base dans NCT01263600 OU complété les composants nécessaires de l'évaluation de base NCT01263600 à la fin de la visite de base.
• 3 à <18 ans au moment de la randomisation (jour 0).
• Infection chronique documentée par le virus de l'hépatite B (VHB) comme en témoigne la détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans le sérum pendant ≥ 24 semaines avant le début de l'étude OU HBsAg positif et immunoglobuline (IgM) anti-hépatite B (HBc) négative dans les 24 semaines de la visite de base.
• Présence d'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) dans le sérum lors de la dernière visite de dépistage dans les 6 semaines suivant la visite initiale.
• Niveau d'ADN du VHB sérique> 10 ^ 7 UI / ml à au moins 2 reprises à au moins 12 semaines d'intervalle au cours des 52 semaines précédant la visite de référence. Les niveaux d'ADN du VHB doivent être dans les 6 semaines suivant la visite de référence.
• ALT ≤60 U/l chez les hommes ou ≤40 U/l chez les femmes, mesurées à au moins 2 reprises, lors du dépistage (dans les 6 semaines précédant la visite de référence) et au moins 12 semaines avant la visite de dépistage et dans les 52 semaines avant la visite de base.
• Maladie hépatique compensée, avec une bilirubine totale normale (sauf si syndrome de Gilbert), une bilirubine directe ≤ 0,5 mg/dL, un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et une albumine sérique ≥ 3,5 g/dL.
• Clairance de la créatinine 90 ml/min.
• Absence de carcinome hépatocellulaire à l'échographie hépatique au cours des 48 dernières semaines.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) - ARN ou anti-VHC, anti-virus de l'hépatite D (VHD) ou VIH lors du dépistage.
• Présence d'une autre cause de maladie hépatique ou de cancer hépatocellulaire (CHC) (alpha-fœtoprotéine sérique > 50 ng/ml).
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée (Childs B-C).
• Antécédents ou autre preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Adolescentes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable si elles sont sexuellement actives pendant la période de traitement.
• Enfants actuellement allaités pendant que leur mère prend de la lamivudine, ou ceux qui ont été exposés à la lamivudine pendant ≥ 24 semaines via un traitement maternel à la lamivudine pendant la grossesse et/ou pendant l'allaitement.
• Transplantation antérieure du foie ou d'un autre organe, y compris une greffe de moelle osseuse greffée.
• Anomalies hématologiques au cours de la période de dépistage qui contre-indiquent le dosage complet avec les médicaments à l'étude, par exemple nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10 ^ 9 cellules/L ou nombre de plaquettes < 120 x 10 ^ 9 cellules/L.
• Allergie connue aux médicaments à l'étude ; peginterféron alfa-2a ou entécavir.
• Traitement systémique par acyclovir ou famciclovir au cours des 6 derniers mois.
• Nécessité d'une utilisation continue de tout antiviral ayant une activité contre le VHB au cours de l'étude ou antécédents de traitement contre le VHB.
• Toute consommation de drogues illicites OU consommation de boissons alcoolisées qui, de l'avis d'un médecin de l'étude, est suffisante pour empêcher une conformité adéquate aux procédures de l'étude ou augmenter le risque de pancréatite ou d'hépatotoxicité.
• Antécédents de maladie à médiation immunologique (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde).
• Antécédents ou autres signes de saignement de varices oesophagiennes ou compatibles avec une maladie hépatique décompensée.
• Antécédents ou autres preuves de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle.
• Antécédents de maladies cardiovasculaires importantes.
• Antécédents d'épilepsie sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants.
• Antécédents ou autres preuves de rétinopathie sévère.
• Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlée par les médicaments prescrits. Les participants présentant des concentrations élevées d'hormone stimulant la thyroïde avec une élévation des anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et toute manifestation clinique de maladie thyroïdienne sont exclus.
• L'utilisation concomitante ou l'utilisation pendant ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude de médicaments antinéoplasiques, immunosuppresseurs, néphrotoxiques ou hépatotoxiques, de méthadone, de théophylline ou de médicaments pouvant affecter l'excrétion rénale ou le métabolisme hépatique n'est pas autorisée.
• Utilisation concomitante de médicaments complémentaires ou alternatifs censés avoir une activité antivirale.
• Un participant ne peut pas être co-inscrit à un autre essai clinique où un médicament expérimental est administré.
• Toute autre condition ou situation qui, de l'avis d'un médecin de l'étude, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation et la fin de l'étude.