Entecavir/interferón pegilado en niños inmunotolerantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)

Criterios de inclusión:

• Se inscribió y completó la evaluación de referencia en NCT01263600 O completó los componentes necesarios de la evaluación de referencia NCT01263600 al final de la visita de referencia.
• 3 a <18 años en el momento de la aleatorización (día 0).
• Infección crónica documentada por el virus de la hepatitis B (VHB) como lo demuestra la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero durante ≥ 24 semanas antes de la línea base O HBsAg positivo e inmunoglobulina (IgM) anti-Hepatitis B central (HBc) negativa dentro de las 24 semanas de la visita inicial.
• Presencia del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) en suero en la última visita de selección dentro de las 6 semanas posteriores a la visita inicial.
• Nivel sérico de ADN del VHB >10^7 UI/mL en al menos 2 ocasiones con al menos 12 semanas de diferencia durante las 52 semanas anteriores a la visita inicial. Los niveles de ADN del VHB deben estar dentro de las 6 semanas posteriores a la visita inicial.
• ALT ≤60 U/l en hombres o ≤40 U/l en mujeres, medida en al menos 2 ocasiones, en la selección (dentro de las 6 semanas anteriores a la visita inicial) y al menos 12 semanas antes de la visita de selección y dentro de las 52 semanas antes de la visita inicial.
• Enfermedad hepática compensada, con bilirrubina total normal (excepto si hay síndrome de Gilbert), bilirrubina directa ≤0,5 mg/dl, índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y albúmina sérica ≥3,5 g/dl.
• Aclaramiento de creatinina 90 ml/min.
• Ausencia de carcinoma hepatocelular en la ecografía hepática en las últimas 48 semanas.

Criterio de exclusión:

• Presencia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC)-ARN o anti-VHC, anti-virus de la hepatitis D (VHD) o VIH en la selección.
• Presencia de otra causa de enfermedad hepática o cáncer hepatocelular (CHC) (alfafetoproteína sérica >50ng/ml).
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada (Childs B-C).
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas).
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Mujeres adolescentes que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable si son sexualmente activas durante el período de tratamiento.
• Niños que actualmente amamantan mientras su madre toma lamivudina, o aquellos que estuvieron expuestos a lamivudina durante ≥24 semanas a través del tratamiento materno con lamivudina durante el embarazo y/o durante la lactancia.
• Trasplante previo de hígado u otro órgano, incluido el trasplante de médula ósea injertado.
• Anomalías hematológicas durante el período de selección que contraindiquen la dosificación completa con los fármacos del estudio, por ejemplo, recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9 células/L o recuento de plaquetas < 120 x 10^9 células/L.
• Alergia conocida a los medicamentos del estudio; peginterferón alfa-2a o entecavir.
• Tratamiento con aciclovir o famciclovir sistémicos en los 6 meses previos.
• Necesidad de uso continuo de cualquier antiviral con actividad contra el VHB durante el curso del estudio o antecedentes de recibir tratamiento para el VHB.
• Cualquier uso de drogas ilegales O uso de bebidas alcohólicas que, en opinión de un médico del estudio, sea suficiente para impedir el cumplimiento adecuado de los procedimientos del estudio o aumentar el riesgo de pancreatitis o hepatotoxicidad.
• Antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente (p. enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis severa, artritis reumatoide).
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas o compatible con enfermedad hepática descompensada.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares significativas.
• Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos.
• Antecedentes u otra evidencia de retinopatía grave.
• Antecedentes de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos prescritos. Se excluyen los participantes con concentraciones elevadas de hormona estimulante de la tiroides con aumento de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y cualquier manifestación clínica de enfermedad tiroidea.
• No se permite el uso concomitante o el uso durante ≤ 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio de medicamentos antineoplásicos, inmunosupresores, nefrotóxicos o hepatotóxicos, metadona, teofilina o medicamentos que puedan afectar la excreción renal o el metabolismo hepático.
• Uso concomitante de medicamentos complementarios o alternativos que supuestamente tienen actividad antiviral.
• Un participante no puede estar inscrito conjuntamente en otro ensayo clínico en el que se administre un fármaco en investigación.
• Cualquier otra condición o situación que, en opinión de un médico del estudio, haga que el participante no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del participante y la finalización del estudio.