Entecavir/pegyliertes Interferon bei immuntoleranten Kindern mit chronischer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).

Einschlusskriterien:

• In NCT01263600 eingeschrieben und die Baseline-Bewertung abgeschlossen ODER die erforderlichen Komponenten der NCT01263600-Baseline-Bewertung bis zum Ende des Baseline-Besuchs abgeschlossen.
• 3 bis < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Randomisierung (Tag 0).
• Dokumentierte chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), nachgewiesen durch den Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum für ≥ 24 Wochen vor Studienbeginn ODER positives HBsAg und negatives Anti-Hepatitis-B-Kern (HBc)-Immunglobulin (IgM) innerhalb von 24 Wochen des Basisbesuchs.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-E-Antigen (HBeAg) im Serum beim letzten Screening-Besuch innerhalb von 6 Wochen nach dem Ausgangsbesuch.
• Serum-HBV-DNA-Spiegel > 10 ^ 7 IE / ml bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 12 Wochen während der 52 Wochen vor dem Baseline-Besuch. Die HBV-DNA-Spiegel müssen innerhalb von 6 Wochen nach dem Baseline-Besuch liegen.
• ALT ≤60 U/l bei Männern oder ≤40 U/l bei Frauen, gemessen bei mindestens 2 Gelegenheiten, beim Screening (innerhalb von 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch) und mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch und innerhalb von 52 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Kompensierte Lebererkrankung mit normalem Gesamtbilirubin (außer bei Gilbert-Syndrom), direktem Bilirubin ≤ 0,5 mg/dl, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und Serumalbumin ≥ 3,5 g/dl.
• Kreatinin-Clearance 90 ml/min.
• Fehlen eines hepatozellulären Karzinoms im Leberultraschall in den letzten 48 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer Infektion mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA oder Anti-HCV, Anti-Hepatitis-D-Virus (HDV) oder HIV beim Screening.
• Vorhandensein einer anderen Ursache für eine Lebererkrankung oder hepatozelluläres Karzinom (HCC) (Serum-Alpha-Fetoprotein >50 ng/ml).
• Nachweis einer dekompensierten Lebererkrankung (Kinder B-C).
• Vorgeschichte oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Heranwachsende Frauen, die während des Behandlungszeitraums sexuell aktiv sind und nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kinder, die derzeit stillen, während ihre Mutter Lamivudin einnimmt, oder solche, die während der Schwangerschaft und/oder während der Stillzeit Lamivudin über ≥ 24 Wochen durch die mütterliche Lamivudin-Behandlung ausgesetzt waren.
• Frühere Leber- oder andere Organtransplantation, einschließlich transplantierter Knochenmarktransplantation.
• Hämatologische Anomalien während des Screeningzeitraums, die eine vollständige Dosierung mit Studienmedikamenten kontraindizieren, z. B. absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9 Zellen/l oder Thrombozytenzahl < 120 x 10^9 Zellen/l.
• Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente; Peginterferon alfa-2a oder Entecavir.
• Behandlung mit systemischem Aciclovir oder Famciclovir innerhalb der letzten 6 Monate.
• Notwendigkeit der laufenden Anwendung von Virostatika mit Aktivität gegen HBV im Verlauf der Studie oder Vorgeschichte der Behandlung von HBV.
• Jeglicher Konsum illegaler Drogen ODER Konsum alkoholischer Getränke, der nach Ansicht eines Studienarztes ausreicht, um eine angemessene Einhaltung der Studienverfahren zu verhindern oder das Risiko einer Pankreatitis oder Hepatotoxizität zu erhöhen.
• Anamnese einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmunhämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis).
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Blutungen aus Ösophagusvarizen oder im Einklang mit einer dekompensierten Lebererkrankung.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer chronischen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit funktioneller Einschränkung.
• Vorgeschichte bedeutender Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer schweren Anfallsleiden oder aktueller Gebrauch von Antikonvulsiva.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Retinopathie.
• Geschichte der Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert wird. Teilnehmer mit erhöhten Schilddrüsen-stimulierenden Hormonkonzentrationen mit erhöhten Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase und jeglichen klinischen Manifestationen einer Schilddrüsenerkrankung sind ausgeschlossen.
• Die gleichzeitige Anwendung oder Anwendung von antineoplastischen, immunsuppressiven, nephrotoxischen oder hepatotoxischen Medikamenten, Methadon, Theophyllin oder Medikamenten, die die renale Ausscheidung oder den Leberstoffwechsel beeinflussen können, oder die Anwendung innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind nicht zulässig.
• Gleichzeitige Anwendung von ergänzenden oder alternativen Medikamenten mit angeblicher antiviraler Wirkung.
• Ein Teilnehmer darf nicht an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, in der ein Prüfpräparat verabreicht wird.
• Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Ansicht eines Studienarztes den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen würde oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen könnte.