Entecavir/interferone pegilato nei bambini immunotolleranti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV)

Criterio di inclusione:

• Iscritto e completato la valutazione di base in NCT01263600 OPPURE completato i componenti necessari della valutazione di base NCT01263600 entro la fine della visita di base.
• da 3 a <18 anni al momento della randomizzazione (giorno 0).
• Infezione cronica documentata da virus dell'epatite B (HBV) come evidenziato dal rilevamento dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) nel siero per ≥ 24 settimane prima del basale O HBsAg positivo e immunoglobulina (IgM) anti-Epatite B core (HBc) negativa entro 24 settimane della visita basale.
• Presenza dell'antigene e dell'epatite B (HBeAg) nel siero all'ultima visita di screening entro 6 settimane dalla visita basale.
• Livello sierico di HBV DNA >10^7 UI/mL in almeno 2 occasioni a distanza di almeno 12 settimane durante le 52 settimane precedenti la visita basale. I livelli di HBV DNA devono essere entro 6 settimane dalla visita basale.
• ALT ≤60 U/l nei maschi o ≤40 U/l nelle femmine, misurati in almeno 2 occasioni, allo screening (entro 6 settimane prima della visita basale) e almeno 12 settimane prima della visita di screening ed entro le 52 settimane prima della visita di riferimento.
• Malattia epatica compensata, con bilirubina totale normale (eccetto se sindrome di Gilbert), bilirubina diretta ≤0,5 mg/dL, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e albumina sierica ≥3,5 g/dL.
• Clearance della creatinina 90 ml/min.
• Assenza di carcinoma epatocellulare all'ecografia del fegato nelle ultime 48 settimane.

Criteri di esclusione:

• Presenza di infezione da virus dell'epatite C (HCV)-RNA o anti-HCV, virus anti-epatite D (HDV) o HIV allo screening.
• Presenza di un'altra causa di malattia epatica o cancro epatocellulare (HCC) (alfa-fetoproteina sierica >50 ng/ml).
• Evidenza di malattia epatica scompensata (Childs B-C).
• Storia o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine).
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Donne adolescenti che non vogliono o non possono usare un metodo contraccettivo accettabile se sessualmente attive durante il periodo di trattamento.
• Bambini che stanno attualmente allattando mentre la madre sta assumendo lamivudina, o coloro che sono stati esposti a lamivudina per ≥24 settimane tramite trattamento materno con lamivudina durante la gravidanza e/o durante l'allattamento.
• Precedente trapianto di fegato o di altri organi, compreso il trapianto di midollo osseo innestato.
• Anomalie ematologiche durante il periodo di screening che controindicano la somministrazione completa dei farmaci oggetto dello studio, ad esempio conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 10^9 cellule/L o conta piastrinica <120 x 10^9 cellule/L.
• Allergia nota ai farmaci in studio; peginterferone alfa-2a o entecavir.
• Trattamento con aciclovir o famciclovir sistemico nei 6 mesi precedenti.
• Necessità di uso continuo di qualsiasi antivirale con attività contro l'HBV durante il corso dello studio o storia di trattamento per l'HBV.
• Qualsiasi uso di droghe illegali O uso di bevande alcoliche che, a parere di un medico dello studio, sia sufficiente a impedire un'adeguata osservanza delle procedure dello studio o aumentare il rischio di pancreatite o epatotossicità.
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad es. malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide).
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o coerente con malattia epatica scompensata.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale.
• Storia di malattie cardiovascolari significative.
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti.
• Anamnesi o altra evidenza di grave retinopatia.
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti. Sono esclusi i partecipanti con concentrazioni elevate di ormone stimolante la tiroide con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide.
• Non è consentito l'uso concomitante o l'uso durante ≤ 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio di farmaci antineoplastici, immunosoppressori, nefrotossici o epatotossici, metadone, teofillina o farmaci che possono influenzare l'escrezione renale o il metabolismo epatico.
• Uso concomitante di farmaci complementari o alternativi che si presume abbiano attività antivirale.
• Un partecipante non può essere co-arruolato in un'altra sperimentazione clinica in cui viene somministrato un farmaco sperimentale.
• Qualsiasi altra condizione o situazione che, a giudizio di un medico dello studio, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del partecipante.