Entecavir/pegylert interferon hos immuntolerante barn med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Registrert og fullført baseline-evalueringen i NCT01263600 ELLER fullført nødvendige komponenter av NCT01263600 baseline-evaluering ved slutten av baseline-besøket.
• 3 til <18 år ved randomiseringstidspunktet (dag 0).
• Dokumentert kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som dokumentert ved påvisning av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i serum i ≥ 24 uker før baseline ELLER positiv HBsAg og negativ anti-hepatitt B kjerne (HBc) immunglobulin (IgM) innen 24 uker av baseline besøk.
• Tilstedeværelse av hepatitt B e-antigen (HBeAg) i serum ved siste screeningbesøk innen 6 uker etter baselinebesøk.
• Serum HBV DNA-nivå >10^7 IE/mL ved minst 2 anledninger med minst 12 ukers mellomrom i løpet av de 52 ukene før baseline-besøket. HBV-DNA-nivåene må være innen 6 uker etter baseline-besøket.
• ALT ≤60 U/l hos menn eller ≤40 U/l hos kvinner, målt ved minst 2 anledninger, ved screening (innen 6 uker før baseline-besøket) og minst 12 uker før screeningbesøket og innen de 52 ukene før baseline-besøket.
• Kompensert leversykdom, med normalt totalbilirubin (unntatt dersom Gilberts syndrom), direkte bilirubin ≤0,5 mg/dL, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og serumalbumin ≥3,5 g/dL.
• Kreatininclearance 90 ml/min.
• Fravær av hepatocellulært karsinom på leverultralyd de siste 48 ukene.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av infeksjon med hepatitt C-virus (HCV)-RNA eller anti-HCV, anti-hepatitt D-virus (HDV) eller HIV ved screening.
• Tilstedeværelse av en annen årsak til leversykdom eller hepatocellulær kreft (HCC) (serum alfa-fetoprotein >50ng/ml).
• Bevis for dekompensert leversykdom (Childs B-C).
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, toksineksponeringer).
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ungdomskvinner som ikke vil eller kan bruke en akseptabel prevensjonsmetode hvis de er seksuelt aktive under behandlingsperioden.
• Barn som for øyeblikket ammer mens moren deres tar lamivudin, eller de som ble eksponert for lamivudin i ≥24 uker via mors lamivudinbehandling under graviditet og/eller mens de ammer.
• Tidligere lever- eller annen organtransplantasjon inkludert innpodet benmargstransplantasjon.
• Hematologiske abnormiteter i screeningsperioden som kontraindiserer full dosering med studiemedikamenter, f.eks. absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9 celler/L eller blodplateantall < 120 x 10^9 celler/L.
• Kjent allergi mot studiemedisiner; peginterferon alfa-2a eller entecavir.
• Behandling med systemisk acyklovir eller famciklovir i løpet av de siste 6 månedene.
• Behov for kontinuerlig bruk av antivirale midler med aktivitet mot HBV i løpet av studien eller historie med behandling for HBV.
• Enhver bruk av ulovlige rusmidler ELLER bruk av alkoholholdige drikkevarer som etter en studieleges mening er tilstrekkelig til å forhindre tilstrekkelig overholdelse av studieprosedyrer eller øke risikoen for pankreatitt eller levertoksisitet.
• Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt).
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller forenlig med dekompensert leversykdom.
• Anamnese eller andre bevis på kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning.
• Historie om betydelige kardiovaskulære sykdommer.
• Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva.
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig retinopati.
• Historie om skjoldbruskkjertelsykdom dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner. Deltakere med forhøyede konsentrasjoner av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon med forhøyede antistoffer mot skjoldbruskkjertelperoksidase og eventuelle kliniske manifestasjoner av skjoldbruskkjertelsykdom er ekskludert.
• Samtidig bruk eller bruk i ≤ 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet av antineoplastisk, immunsuppressiv, nefrotoksisk eller hepatotoksisk medisin, metadon, teofyllin eller medisiner som kan påvirke nyreutskillelsen eller levermetabolismen er ikke tillatt.
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som påstås å ha antiviral aktivitet.
• En deltaker kan ikke bli medregistrert i en annen klinisk utprøving der et undersøkelseslegemiddel administreres.
• Enhver annen tilstand eller situasjon som etter en studieleges mening ville gjøre deltakeren uegnet for påmelding eller kunne forstyrre deltakeren i å delta i og fullføre studien.