Entecavir/gepegyleerd interferon bij immuuntolerante kinderen met chronische hepatitis B-virusinfectie (HBV)

Inclusiecriteria:

• Ingeschreven voor & voltooide de baseline-evaluatie in NCT01263600 OF voltooide noodzakelijke onderdelen van NCT01263600 baseline-evaluatie aan het einde van het baseline-bezoek.
• 3 tot <18 jaar op het moment van randomisatie (dag 0).
• Gedocumenteerde chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV), zoals blijkt uit detectie van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in serum gedurende ≥ 24 weken voorafgaand aan baseline OF positieve HBsAg en negatieve anti-Hepatitis B-kern (HBc) immunoglobuline (IgM) binnen 24 weken van het basisbezoek.
• Aanwezigheid van hepatitis B e-antigeen (HBeAg) in serum bij het laatste screeningsbezoek binnen 6 weken na het basisbezoek.
• Serum HBV DNA-niveau >10^7 IE/ml bij ten minste 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 12 weken gedurende de 52 weken voorafgaand aan het baselinebezoek. De HBV DNA-waarden moeten binnen 6 weken na het basisbezoek zijn.
• ALAT ≤60 E/l bij mannen of ≤40 E/l bij vrouwen, gemeten bij ten minste 2 gelegenheden, bij screening (binnen 6 weken voorafgaand aan het baselinebezoek) & ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningbezoek & binnen de 52 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
• Gecompenseerde leverziekte, met normaal totaal bilirubine (behalve bij het syndroom van Gilbert), direct bilirubine ≤ 0,5 mg/dl, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en serumalbumine ≥ 3,5 g/dl.
• Creatinineklaring 90 ml/min.
• Afwezigheid van hepatocellulair carcinoom op echografie van de lever in de afgelopen 48 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van infectie met Hepatitis C-virus (HCV)-RNA of anti-HCV, anti-Hepatitis D-virus (HDV) of HIV bij screening.
• Aanwezigheid van een andere oorzaak van leverziekte of hepatocellulaire kanker (HCC) (serum alfa-fetoproteïne >50 ng/ml).
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte (Childs B-C).
• Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met chronische leverziekte (bijv. Hemochromatose, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines).
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Adolescente vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken als ze seksueel actief zijn tijdens de behandelingsperiode.
• Kinderen die momenteel borstvoeding geven terwijl hun moeder lamivudine gebruikt, of degenen die ≥24 weken aan lamivudine zijn blootgesteld via lamivudinebehandeling van de moeder tijdens de zwangerschap en/of borstvoeding.
• Eerdere lever- of andere orgaantransplantatie inclusief getransplanteerde beenmergtransplantatie.
• Hematologische afwijkingen tijdens de screeningperiode die een contra-indicatie vormen voor volledige dosering van de onderzoeksgeneesmiddelen, bijv. absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9 cellen/l of aantal bloedplaatjes < 120 x 10^9 cellen/l.
• Bekende allergie voor studiegeneesmiddelen; peginterferon alfa-2a of entecavir.
• Behandeling met systemische aciclovir of famciclovir in de afgelopen 6 maanden.
• Noodzaak van doorlopend gebruik van antivirale middelen met activiteit tegen HBV tijdens de studie of geschiedenis van behandeling voor HBV.
• Elk gebruik van illegale drugs OF gebruik van alcoholische dranken dat naar de mening van een onderzoeksarts voldoende is om adequate naleving van studieprocedures te voorkomen of het risico op pancreatitis of hepatotoxiciteit te vergroten.
• Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis).
• Geschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of consistent met gedecompenseerde leverziekte.
• Geschiedenis of ander bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking.
• Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten.
• Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva.
• Geschiedenis of ander bewijs van ernstige retinopathie.
• Geschiedenis van schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen. Deelnemers met verhoogde concentraties schildklierstimulerend hormoon met verhoogde antilichamen tegen schildklierperoxidase en eventuele klinische manifestaties van schildklieraandoeningen zijn uitgesloten.
• Gelijktijdig gebruik of gebruik gedurende ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van antineoplastische, immunosuppressieve, nefrotoxische of hepatotoxische medicatie, methadon, theofylline of medicatie die de renale excretie of het levermetabolisme kunnen beïnvloeden, is niet toegestaan.
• Gelijktijdig gebruik van aanvullende of alternatieve medicijnen waarvan wordt beweerd dat ze antivirale activiteit hebben.
• Een deelnemer mag niet mede-ingeschreven zijn in een andere klinische studie waar een geneesmiddel in onderzoek wordt toegediend.
• Elke andere aandoening of situatie die naar de mening van een onderzoeksarts de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de deelnemer aan en het voltooien van de studie zou kunnen belemmeren.