Entecavir/interferon peguilado em crianças imunotolerantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV)

Critério de inclusão:

• Inscreveu-se e concluiu a avaliação de linha de base em NCT01263600 OU concluiu os componentes necessários da avaliação de linha de base NCT01263600 até o final da visita de linha de base.
• 3 a <18 anos no momento da randomização (dia 0).
• Infecção crônica documentada pelo vírus da hepatite B (HBV), conforme evidenciado pela detecção do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) no soro por ≥ 24 semanas antes da linha de base OU HBsAg positivo e imunoglobulina (IgM) anti-hepatite B negativa (HBc) dentro de 24 semanas da visita inicial.
• Presença de antígeno da hepatite B (HBeAg) no soro na última visita de triagem dentro de 6 semanas da visita inicial.
• Nível sérico de DNA do VHB >10^7 UI/mL em pelo menos 2 ocasiões com pelo menos 12 semanas de intervalo durante as 52 semanas anteriores à consulta inicial. Os níveis de DNA do VHB devem estar dentro de 6 semanas da visita inicial.
• ALT ≤60 U/l em homens ou ≤40 U/l em mulheres, medido em pelo menos 2 ocasiões, na triagem (dentro de 6 semanas antes da visita inicial) e pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem e dentro das 52 semanas antes da visita inicial.
• Doença hepática compensada, com bilirrubina total normal (exceto na síndrome de Gilbert), bilirrubina direta ≤0,5 mg/dL, Índice Normalizado Internacional (INR) ≤1,5 ​​e albumina sérica ≥3,5 g/dL.
• Depuração da creatinina 90 ml/min.
• Ausência de carcinoma hepatocelular na ultrassonografia hepática nas últimas 48 semanas.

Critério de exclusão:

• Presença de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)-RNA ou anti-HCV, anti-vírus da hepatite D (HDV) ou HIV na triagem.
• Presença de outra causa de doença hepática ou câncer hepatocelular (HCC) (alfa-fetoproteína sérica >50ng/ml).
• Evidência de doença hepática descompensada (Crianças B-C).
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Adolescentes do sexo feminino que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção se forem sexualmente ativas durante o período de tratamento.
• Crianças atualmente amamentando enquanto suas mães estão tomando lamivudina, ou aquelas que foram expostas à lamivudina por ≥24 semanas por meio de tratamento materno com lamivudina durante a gravidez e/ou durante a amamentação.
• Transplante anterior de fígado ou outro órgão, incluindo transplante de medula óssea enxertada.
• Anormalidades hematológicas durante o período de triagem que contraindicam a dosagem completa com os medicamentos do estudo, por exemplo, contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9 células/L ou contagem de plaquetas < 120 x 10^9 células/L.
• Alergia conhecida aos medicamentos do estudo; peginterferon alfa-2a ou entecavir.
• Tratamento com aciclovir sistêmico ou famciclovir nos últimos 6 meses.
• Necessidade de uso contínuo de qualquer antiviral com atividade contra HBV durante o curso do estudo ou histórico de tratamento para HBV.
• Qualquer uso de drogas ilegais OU uso de bebidas alcoólicas que, na opinião de um médico do estudo, seja suficiente para impedir a adesão adequada aos procedimentos do estudo ou aumentar o risco de pancreatite ou hepatotoxicidade.
• Histórico de doença imunologicamente mediada (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide).
• História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas ou consistente com doença hepática descompensada.
• História ou outra evidência de doença pulmonar crônica associada à limitação funcional.
• História de doenças cardiovasculares significativas.
• História de um distúrbio convulsivo grave ou uso atual de anticonvulsivante.
• História ou outra evidência de retinopatia grave.
• História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos. Participantes com concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide com elevação de anticorpos para peroxidase da tireoide e quaisquer manifestações clínicas de doenças da tireoide são excluídos.
• Não é permitido o uso concomitante ou uso durante ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo de medicamentos antineoplásicos, imunossupressores, nefrotóxicos ou hepatotóxicos, metadona, teofilina ou medicamentos que possam afetar a excreção renal ou o metabolismo hepático.
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos supostamente com atividade antiviral.
• Um participante não pode ser co-inscrito em outro ensaio clínico em que um medicamento experimental seja administrado.
• Qualquer outra condição ou situação que, na opinião de um médico do estudo, tornaria o participante inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação do participante e na conclusão do estudo.