Entecavir/pegyleret interferon hos immuntolerante børn med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion

Inklusionskriterier:

• Tilmeldt og gennemført baseline-evalueringen i NCT01263600 ELLER gennemført nødvendige komponenter i NCT01263600-baseline-evalueringen ved udgangen af ​​baseline-besøget.
• 3 til <18 år på tidspunktet for randomisering (dag 0).
• Dokumenteret kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion som påvist ved påvisning af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i serum i ≥ 24 uger før baseline ELLER positiv HBsAg og negativ anti-hepatitis B kerne (HBc) immunglobulin (IgM) inden for 24 uger af baseline besøg.
• Tilstedeværelse af hepatitis B e-antigen (HBeAg) i serum ved det sidste screeningsbesøg inden for 6 uger efter baseline besøg.
• Serum HBV DNA niveau >10^7 IE/ml ved mindst 2 lejligheder med mindst 12 ugers mellemrum i løbet af de 52 uger før baseline besøg. HBV DNA-niveauerne skal være inden for 6 uger efter baseline besøg.
• ALT ≤60 U/l hos mænd eller ≤40 U/l hos kvinder, målt ved mindst 2 lejligheder, ved screening (inden for 6 uger før baselinebesøget) og mindst 12 uger før screeningsbesøget og inden for de 52 uger før baseline besøg.
• Kompenseret leversygdom med normal total bilirubin (undtagen hvis Gilberts syndrom), direkte bilirubin ≤0,5 mg/dL, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og serumalbumin ≥3,5 g/dL.
• Kreatininclearance 90 ml/min.
• Fravær af hepatocellulært karcinom på leverultralyd inden for de seneste 48 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af infektion med hepatitis C-virus (HCV)-RNA eller anti-HCV, anti-hepatitis D-virus (HDV) eller HIV ved screening.
• Tilstedeværelse af en anden årsag til leversygdom eller hepatocellulær cancer (HCC) (serum alfa-føtoprotein >50ng/ml).
• Bevis på dekompenseret leversygdom (Childs B-C).
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer).
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Unge kvinder er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive i behandlingsperioden.
• Børn, der i øjeblikket ammer, mens deres mor tager lamivudin, eller dem, der har været eksponeret for lamivudin i ≥24 uger via maternal lamivudinbehandling under graviditet og/eller under amning.
• Tidligere lever- eller anden organtransplantation, herunder entransplanteret knoglemarvstransplantation.
• Hæmatologiske abnormiteter i screeningsperioden, der kontraindicerer fuld dosering med undersøgelseslægemidler, f.eks. absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^9 celler/L eller blodpladetal < 120 x 10^9 celler/L.
• Kendt allergi over for lægemidler; peginterferon alfa-2a eller entecavir.
• Behandling med systemisk acyclovir eller famciclovir inden for de foregående 6 måneder.
• Behov for løbende brug af antivirale midler med aktivitet mod HBV i løbet af undersøgelsen eller tidligere behandling for HBV.
• Enhver brug af ulovlige stoffer ELLER brug af alkoholholdige drikkevarer, som efter en undersøgelseslæges mening er tilstrækkelig til at forhindre tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller øge risikoen for pancreatitis eller hepatotoksicitet.
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis).
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom.
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning.
• Historie om betydelige hjerte-kar-sygdomme.
• Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva.
• Anamnese eller andre tegn på svær retinopati.
• Historie om skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin. Deltagere med forhøjede koncentrationer af thyreoideastimulerende hormon med stigning i antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom er udelukket.
• Samtidig brug eller brug i ≤ 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet af antineoplastisk, immunsuppressiv, nefrotoksisk eller hepatotoksisk medicin, metadon, theophyllin eller medicin, der kan påvirke nyreudskillelsen eller levermetabolismen, er ikke tilladt.
• Samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin, der påstås at have antiviral aktivitet.
• En deltager må ikke være co-registreret i et andet klinisk forsøg, hvor et forsøgslægemiddel administreres.
• Enhver anden tilstand eller situation, som efter en undersøgelseslæges mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.