恩替卡韦/聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的免疫耐受儿童

纳入标准：

• 参加并完成了 NCT01263600 的基线评估，或在基线访问结束时完成了 NCT01263600 基线评估的必要组成部分。
• 随机化时 3 至 <18 岁（第 0 天）。
• 有记录的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过在基线前 ≥ 24 周检测血清中的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 24 周内 HBsAg 阳性和抗乙型肝炎核心 (HBc) 免疫球蛋白 (IgM) 阴性来证明基线访问。
• 基线访视后 6 周内的最后一次筛查访视时血清中存在乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg)。
• 在基线访视前的 52 周内，至少间隔 12 周，血清 HBV DNA 水平 >10^7 IU/mL 至少 2 次。 HBV DNA 水平必须在基线就诊后 6 周内。
• 男性 ALT ≤60 U/l 或女性 ≤40 U/l，在筛选时（基线访视前 6 周内）和筛选访视前至少 12 周以及 52 周内至少测量 2 次在基线访问之前。
• 代偿性肝病，总胆红素正常（吉尔伯特综合征除外），直接胆红素≤0.5 mg/dL，国际标准化比值（INR）≤1.5，血清白蛋白≥3.5 g/dL。
• 肌酐清除率 90 毫升/分钟。
• 过去 48 周内肝脏超声检查未发现肝细胞癌。

排除标准：

• 筛选时存在丙型肝炎病毒 (HCV)-RNA 或抗 HCV、抗丁型肝炎病毒 (HDV) 或 HIV 感染。
• 存在肝病或肝细胞癌 (HCC) 的其他原因（血清甲胎蛋白 >50ng /ml）。
• 失代偿性肝病的证据（Childs B-C）。
• 与慢性肝病（例如血色素沉着症、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、毒素暴露）相关的病史或其他证据。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 如果在治疗期间性活跃，青春期女性不愿意或不能使用可接受的避孕方法。
• 母亲正在服用拉米夫定时正在母乳喂养的儿童，或在怀孕期间和/或母乳喂养期间通过母体拉米夫定治疗接触拉米夫定 ≥ 24 周的儿童。
• 以前的肝脏或其他器官移植，包括植入的骨髓移植。
• 筛选期间的血液学异常表明研究药物不能完全给药，例如中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 10^9 细胞/L 或血小板计数 < 120 x 10^9 细胞/L。
• 已知对研究药物过敏；聚乙二醇干扰素 alfa-2a 或恩替卡韦。
• 在过去 6 个月内接受过全身性阿昔洛韦或泛昔洛韦治疗。
• 在研究过程中需要持续使用任何具有抗 HBV 活性的抗病毒药物或接受 HBV 治疗的历史。
• 研究医师认为足以妨碍充分遵守研究程序或增加胰腺炎或肝毒性风险的任何非法药物或酒精饮料的使用。
• 免疫介导疾病史（例如 炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、重度银屑病、类风湿性关节炎）。
• 食管静脉曲张出血史或其他证据或与失代偿性肝病一致。
• 与功能受限相关的慢性肺病病史或其他证据。
• 重大心血管疾病史。
• 严重癫痫病史或目前使用抗惊厥药。
• 严重视网膜病变的病史或其他证据。
• 服用处方药控制不佳的甲状腺疾病史。 甲状腺刺激激素浓度升高伴有甲状腺过氧化物酶抗体升高和任何甲状腺疾病临床表现的参与者被排除在外。
• 不允许同时使用或在研究药物首次给药前 ≤ 6 个月内使用抗肿瘤、免疫抑制、肾毒性或肝毒性药物、美沙酮、茶碱或可能影响肾脏排泄或肝脏代谢的药物。
• 同时使用据称具有抗病毒活性的补充或替代药物。
• 参与者不得共同参加另一项使用研究药物的临床试验。
• 研究医师认为会使参与者不适合入组或可能干扰参与者参与和完成研究的任何其他条件或情况。