鎌状赤血球症（SCD）患者におけるSANGUINATE™の安全性と薬物動態
鎌状赤血球症（SCD）患者におけるSANGUINATE™の安全性と薬物動態を評価するための第I相非盲検非盲検単回投与試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この第 I 相試験では、慢性鎌状赤血球症 (SCD) を患っている成人被験者を対象に、SANGUINATE™ を 2 回投与します。 合計 15 人の患者が、SANGUINATE™ の低用量および高用量コホートに割り当てられます。
最初の 8 人の被験者は、160 mg/kg の SANGUINATE™ の初期低用量で治験薬を投与されます。
低用量コホートが完了すると、320 mg/kg の SANGUINATE™ の高用量コホートの投与に向けた進行を判断するために、治験責任医師、研究マネージャー、およびスポンサー (または被指名人) によって安全変数がレビューされます。 . 7人の被験者が高用量コホートに登録されます。 被験者は、前の用量グループの用量が安全で許容可能であると見なされるまで、次に高い用量のコホートに登録されません。
サンプルサイズ：合計15人の患者が研究に登録されます（低用量コホートに8人の患者、高用量コホートに7人の患者）。 両方のコホートで、追加の参加者は、以前に登録された参加者の結果の安全性レビューの前に登録されません。
投与量および投与方法： SANGUINATE™ は、生理食塩水 (PEG-Hb-CO) で処方された CO 型のペグ化ウシ ヘモグロビン (PEG-Hb) です。
治験薬は 500 mL バッグで提供されます。このバッグは、希釈や混合なしですぐに注入できる赤色の無菌溶液です。
SANGUINATE™ は 2 時間かけて静脈内注入されます。 製品の濃度は 40 mg/ml です。
投与スケジュール: この研究には、SANGUINATE™ の 2 つのコホートが含まれます。
低用量コホートには 160 mg/kg が投与されます。高用量コホートには 320 mg/kg を投与します。
各参加者の実験室および臨床評価は、治験薬投与の開始後24時間（+/- 1時間）の間に実施されます。 各コホートで以前に登録された参加者の結果の安全性レビューの前に、追加の参加者は登録されません。
低用量コホートが完了すると、安全性データは、高用量コホートの投与に向けた進行を決定するために、治験責任医師、研究マネージャー、およびスポンサー (または被指名人) によってレビューされます。
評価:
安全性：
SANGUINATE™投与の安全性を評価するために、次の評価が使用されます。
- 有害事象、重篤な有害事象
- 最高の毒性グレードによる実験室の異常
血小板を用いた完全なCBCは、スクリーニング時および1日目（投薬前の臨床ユニットへの入院時）、および2、3、7日目の投薬後に実施されます。血液生化学検査（アミラーゼおよびリパーゼを含む）、および尿検査顕微鏡検査は、スクリーニング時および0日目（入院）、1日目（注入後6時間）、および2、3、4、5、および7日目に実行されます。トロポニンI検査（心臓評価）は、 0日目（入院）、1日目（ベースライン、注入後1、3、および6時間）、および2、3、4、5、および7日目のPIの裁量。以下の血清化学成分：尿素窒素、クレアチニン、クレアチニンクリアランス、カリウム、塩化物、マグネシウム、カルシウム。 パルスオキシメトリーと動脈血圧は、ベースラインで 1 日目に、注入中は 5 分ごと、注入後 1 時間は 15 分ごと、その後は値がベースラインに戻るまで 15 分ごとに取得されます。 1日目に、注入の15分前から注入の1時間後まで、パラメータがベースラインに戻るまで、連続3リードECGモニタリングを実施します。 スクリーニング時、1日目（ベースライン、注入直後、注入後10時間）、および2日目、3日目、7日目に12誘導心電図が取得されます。
薬物動態:
記述統計（N、平均、標準偏差、平均の標準誤差、CV、中央値、最小値、および最大値）を使用して、両方の治療コホートの計画された各サンプリング時点での単回投与血清 SANGUINATE™ 濃度データを要約します。 薬物動態分析のための一連の血液サンプルは、投与前、および注入開始から0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72、および96時間で収集されます。 血漿は、ＳＡＮＧＵＩＮＡＴＥ（商標）の濃度についてＰｒｏｌｏｎｇによって分析される。
薬物動態分析のための血液検査を実行するために必要な血液量は、各収集時点で 5 ml です。
安全性分析が実施され、すべての有害事象および異常な臨床検査値が、提供される標準的な等級付けシステムに従って評価されます。 すべての安全性分析は、集団を治療する意図で実行されます（少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1回のベースライン後の安全性測定を受けたすべての患者）。 すべてのデータは、個々の患者リストで報告されます。
非コンパートメント薬物動態法を使用して、Cmax、Cmin、tmax、AUC 0->t、AUC 0->、t 1/2、CL/F、および蓄積指数を含む SANGUINATE™ の薬物動態パラメータ推定値を決定します。定常状態で。
注意書き: 被験者には、低用量または高用量の SANGUINATE™ を投与する可能性があること、および SANGUINATE™ がヒトに対して有効で安全であることが証明されていないことを通知する必要があります。
考えられるリスクと副作用:
刺すような痛み、不快感、出血、打撲、浸透および注入部位の皮膚の紅斑または浮腫など、薬物の物理的な静脈内投与に起因する潜在的な副作用があります。
ウシのヘモグロビンはアレルギー反応を誘発する可能性がありますが、SANGUINATE™ はそのような症状の可能性を減らすように特別に設計されています。 SANGUINATE™ アレルギー患者に見られる可能性のある症状には、次のようなものがあります。
- 膨疹や発赤反応などの局所皮膚反応、および静脈炎などの局所血管反応。
- 投与後1～7時間のゼージーな息切れ
- 喘息症状の増加。
- まれに、アナフィラキシー反応が発生することがあります。
SANGUINATE™ の製造に使用されるウシヘモグロビンは、ウイルスを不活性化し、外来タンパク質を除去するために精製されています。 BSE/TSE の既知のリスクはありません。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Haifa、イスラエル
- Rambam Health Care Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準：
鎌状赤血球症患者が登録され、以下に基づいて選択されます。
含まれるもの:
- 患者は、研究手順または評価の前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで提供し、すべての研究スケジュールと要件を喜んで順守する必要があります。
- Hb レベル: > 6 gr/dl - <10 gr/dl;
- 年齢: > 18 - 65 歳;
- -ボディマス指数≥20および≤30 kg / m2;
- 治験責任医師が決定した、臨床的に重大な異常のない文書化された12誘導心電図;
- 生殖能力のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠（β-HCG）検査が陰性であり、投与前の0日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性の被験者はまた、授乳していない必要があります。
- 適切な静脈アクセスがあり、静脈内注入を受けることができます;
- 「病歴」が記録されたSCD疼痛イベントのER入院の頻度は、年間6回未満。
除外：
- 治験責任医師の医学的見解では、患者は適切な候補者ではありません。
- 患者は感染しています。
- 患者は熱性です。
- 患者は急性胸部症候群を患っているか、鎌状赤血球症を記録しています。
- ヘモグロビンが 10gr/dl 以上または 6 gm/dl 以下の患者
- 女性の場合、妊娠中または授乳中。
- -治験責任医師によって決定された、臨床的に重要な疾患の病歴;
- -治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられるアレルギーまたは主要なアレルギー反応の病歴;
- -治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされる身体検査または12誘導心電図の結果;
- -投与の2週間前、または研究参加中のいつでも、予防接種を受けた、または受けようとしている;
- 研究への出席、プロトコル手順、またはその他の研究要件を順守できない;
- SCD疼痛イベントのER入院の頻度> 6x /年;
- -患者は腎または肝機能障害を持っています;
- -患者は重度の肺高血圧症を患っています（文書化された心エコー計に基づくインデックス> 3メートル/秒）;
- -重大な心臓、腎臓、神経、代謝、肺、胃腸、慢性肝疾患、または研究者の判断で研究を妨害する、または結果を混乱させるその他の疾患の病歴;
- -HIV陽性を示すスクリーニング検査結果、または以前にAIDS、AIDS関連複合体、またはその他の免疫不全と診断された;
- -文書化されたワクチン接種によって説明されない限り、C型肝炎抗体またはB型肝炎表面抗原の血清学的陽性を示す検査検査結果。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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低用量サンギネート™
160 mg/kg の SANGUINATE™。 SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) OTA は、ポリエチレングリコール、bHb、および一酸化炭素の 3 つの部分で構成され、特定の方法で組織への酸素の送達を促進します。 SANGUINATE™ は、代用血液として使用するために開発されたものではありません。 代わりに、低酸素組織に酸素を機能的に送達および放出することを目的とした酸素移動剤です。 |
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SANGUINATE™の高用量
320 mg/kg の SANGUINATE™。 SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) OTA は、ポリエチレングリコール、bHb、および一酸化炭素の 3 つの部分で構成され、特定の方法で組織への酸素の送達を促進します。 SANGUINATE™ は、代用血液として使用するために開発されたものではありません。 代わりに、低酸素組織に酸素を機能的に送達および放出することを目的とした酸素移動剤です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎌状赤血球症患者における SANGUINATE™ の 2 回投与レジメンの安全性と忍容性を評価する
時間枠：7日
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SANGUINATE™投与の安全性を評価するために、次の評価が使用されます。
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎌状赤血球症患者における SANGUINATE™ の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定します。受けた治療による平均値は、ペグ化ウシ ヘモグロビンの次の PK パラメーターについて計算されます。
時間枠：7日
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7日
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Acharya AS, Intaglietta M., Tsai AG, Malavalli A., Vandegriff K., Winslow RM, Smith PK, Friedman JM, and Manjula BN. Enhanced molecular volume of conservatively PEGylated Hb: (SP-PEG5K).sub.6-HbA is non-hypertensive. Artificial cells, Blood Subs. Biotechnol. 2005; 33: 239-255 Atochin DN, Wang A., Liu VW, Critchlow JD, Dantas AP, Looft-Wilson R., Murata T., Salomone S., Shin HK, Ayata, C., Moskowitz MA, Michel T., Sessa WC, Huang PL. The phosphorylation state of eNOS modulates vascular reactivity and outcome of cerebral ischemia in vivo. J Clin Invest. 2007 Jul; 117(7):1961-7. Cao S., Wang L-C, Kwansa, H., Roman RJ, Harder DR, Koehler RC. Endothelin rather than 20-HETE contributes to loss of pial arteriolar dilation during focal cerebral ischemia without polymeric hemoglobin transfusion. Am J Physiol Regulatory Integr ative Comp Physiol. 2009 May; 296(5):R1412-8. Castro O, Management of Sickle Cell Disease: Recent advances and controversies. Brit J. of Hematology. 1999 Oct; 2-11 Conover CD, Linberg R., Shum KL, Shorr RG. The ability of polyethylene glycol conjugated bovine hemoglobin (PEG-Hb) to adequately deliver oxygen in both exchange transfusion and top-loaded rat models. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1999; 27:93-107 Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Burch JM, Haenel JB, Garcia J., DeWoskin R, Moss GS: The first randomized trial of human polymerized hemoglobin as a blood substitute in acute trauma and emergent surgery. J Am Coll Surg. 1998;187:113-120. Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Ness PM, Norris EJ, Carson JL, Hides GA, Freeman IH, DeWoskin R., Moss GS: The life-sustaining capacity of human polymerized hemoglobin when red cells might be unavailable. J Am Coll Surg 2002; 195:445-52; discussion 452-5 Koehler RC, Traystman RJ. Cerebrovascular effects of carbon monoxide. Antioxidants and Redox Signaling 4: 279-290, 2002
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCIL-SANG-001
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