Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en farmacokinetiek van SANGUINATE™ bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD).

23 mei 2018 bijgewerkt door: Prolong Pharmaceuticals

Een fase I open-label, ongeblindeerd onderzoek met een enkele dosis voor het evalueren van de veiligheid en farmacokinetiek van SANGUINATE™ bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD)

Prolong stelt voor om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SANGUINATE™ te testen bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD). De preklinische studies van Prolong toonden aan dat SANGUINATE™ veilig was in een aantal verschillende diermodellen en toxicologische studies. In deze Fase I studie zal Prolong testen of het ook veilig en verdraagbaar is bij sikkelcelpatiënten. De studie zal worden uitgevoerd bij 15 volwassen (>18 jaar) patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I-studie zal twee doses SANGUINATE™ testen bij volwassen proefpersonen die lijden aan chronische sikkelcelanemie (SCD). In totaal zullen vijftien (15) patiënten worden toegewezen aan de cohorten met lage en hoge dosis van SANGUINATE™.

De eerste 8 proefpersonen zullen het onderzoeksmiddel ontvangen in een aanvankelijk lage dosis van 160 mg/kg SANGUINATE™.

Na voltooiing van het cohort met lage dosis zullen de veiligheidsvariabelen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker, de onderzoeksmanager en de sponsor (of aangewezen persoon) om de progressie naar toediening van een cohort met hoge dosis van 320 mg/kg SANGUINATE™ te bepalen. . 7 proefpersonen zullen worden ingeschreven in het cohort met hoge doses. Proefpersonen zullen niet worden opgenomen in het cohort met de volgende hogere dosis totdat de dosis in de voorgaande dosisgroep als veilig en aanvaardbaar wordt beschouwd.

Steekproefomvang: In totaal zullen 15 patiënten deelnemen aan het onderzoek (8 patiënten in het cohort met lage dosis, 7 patiënten in het cohort met hoge dosis). In beide cohorten zou een extra deelnemer niet worden ingeschreven voordat de resultaten van de eerder ingeschreven deelnemer op veiligheid zijn beoordeeld.

Dosering en wijze van toediening: SANGUINATE™ is gePEGyleerd runderhemoglobine (PEG-Hb) in de CO-vorm geformuleerd in zoutoplossing (PEG-Hb-CO).

Het onderzoeksgeneesmiddel wordt geleverd in een zak van 500 ml, een steriele oplossing in rode kleur die klaar is voor infusie zonder enige verdunning of vermenging.

SANGUINATE™ wordt gedurende 2 uur intraveneus toegediend. De concentratie van het product is 40 mg/ml.

Doseringsschema: De studie omvat twee cohorten van SANGUINATE™:

Het cohort met lage dosis krijgt 160 mg/kg; Het cohort met hoge dosis krijgt 320 mg/kg.

Laboratorium- en klinische beoordelingen van elke deelnemer zullen worden uitgevoerd gedurende 24 uur (+/- 1 uur) na de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een extra deelnemer zou niet worden ingeschreven voordat de veiligheidsbeoordeling van de resultaten van de eerder ingeschreven deelnemer in elk cohort heeft plaatsgevonden.

Na voltooiing van het cohort met een lage dosis zullen de veiligheidsgegevens worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker, de onderzoeksmanager en de sponsor (of aangewezen persoon) om de voortgang naar toediening van een cohort met een hoge dosis te bepalen.

beoordelingen:

Veiligheid:

De volgende beoordelingen zullen worden gebruikt om de veiligheid van SANGUINATE™-toediening te evalueren:

  • bijwerkingen, ernstige bijwerkingen
  • laboratoriumafwijkingen naar hoogste toxiciteitsgraad

Een volledige CBC met bloedplaatjes zal worden uitgevoerd bij de screening en op dag 1 (bij opname op de klinische afdeling voorafgaand aan de dosering), en na de dosis op dag 2, 3 en 7. Bloedbiochemietesten (inclusief amylase en lipase) en urineonderzoek met microscopisch, zal worden uitgevoerd bij de screening en op dag 0 (opname), op dag 1 (6 uur na infusie) en op dag 2, 3, 4, 5 en 7. Troponine I-testen (hartbeoordeling) zullen worden uitgevoerd op de discretie van PI op dag 0 (opname), op dag 1 (baseline, 1, 3 en 6 uur na infusie) en op dag 2, 3, 4, 5 en 7. Nierletsel zal worden beoordeeld via urineonderzoek en de volgende serumchemiecomponenten: ureumstikstof, creatinine, creatinineklaring, kalium, chloride, magnesium en calcium. Pulsoximetrie en arteriële bloeddruk worden gemeten op dag 1 bij baseline, elke 5 minuten tijdens infusie, elke 15 minuten na infusie gedurende 1 uur en daarna elke 15 minuten totdat de waarden terugkeren naar baseline. Continue 3-afleidingen ECG-bewaking zal worden uitgevoerd op dag 1 vanaf 15 minuten voorafgaand aan infusie tot 1 uur na infusie en daarna totdat de parameters terugkeren naar de basislijn. 12-afleidingen ECG wordt vastgelegd bij screening, Dag 1 (basislijn, onmiddellijk na infusie, 10 uur na infusie), en Dag 2, 3 en 7.

Farmacokinetiek:

Beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, standaarddeviatie, standaardfout van het gemiddelde, CV, mediaan, minimum en maximum) zullen worden gebruikt om de SANGUINATE™-concentratiegegevens van een enkele dosis serum samen te vatten op elk gepland bemonsteringstijdstip voor beide behandelingscohorten. Seriële bloedmonsters voor farmacokinetische analyse zullen voorafgaand aan de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur vanaf het begin van de infusie worden afgenomen. Plasma wordt door Prolong geanalyseerd op concentraties van SANGUINATE™.

Het bloedvolume dat nodig is om de bloedtest voor farmacokinetische analyse uit te voeren, is 5 ml op elk verzameltijdstip.

Er zullen veiligheidsanalyses worden uitgevoerd en alle bijwerkingen en abnormale laboratoriumwaarden zullen worden beoordeeld volgens een standaard beoordelingssysteem dat zal worden verstrekt. Alle veiligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op de intent-to-treat-populatie (alle patiënten hebben ten minste één dosis gekregen en hebben ten minste één post-baseline veiligheidsmeting ondergaan). Alle gegevens worden gerapporteerd in individuele patiëntenlijsten.

Er zullen niet-compartimentele farmacokinetische methoden worden gebruikt om de farmacokinetische parameterschattingen van SANGUINATE™ te bepalen, waaronder Cmax, Cmin, tmax, AUC 0->t, AUC 0 -> , t 1/2, CL/F en accumulatie-index in stabiele toestand.

Voorzorgsverklaring: Proefpersonen moeten worden geïnformeerd dat ze een lage of hoge dosis van het geneesmiddel SANGUINATE™ kunnen krijgen en dat niet bewezen is dat SANGUINATE™ werkzaam en veilig is bij mensen.

Mogelijke risico's en bijwerkingen:

Er zijn mogelijke bijwerkingen als gevolg van de fysieke intraveneuze toediening van een geneesmiddel, zoals steken, ongemak, bloedingen, blauwe plekken, erytheem of oedeem van de huid op de plaats van penetratie en infusie.

Boviene hemoglobine heeft het potentieel om allergische reacties op te wekken, hoewel SANGUINATE™ specifiek is ontworpen om de kans op dergelijke symptomen te verminderen. Symptomen die kunnen optreden bij SANGUINATE™-allergische personen zijn:

  • Lokale huidreacties zoals een wheal and flare-respons en lokale vasculaire reacties zoals flebitis.
  • Piepende ademnood 1-7 uur na toediening
  • Een toename van astmatische symptomen.
  • Zelden kunnen anafylactische reacties optreden.

Het runderhemoglobine dat wordt gebruikt voor de vervaardiging van SANGUINATE™ is gezuiverd om virussen te inactiveren en vreemde eiwitten te verwijderen. Er is geen bekend risico op BSE/TSE.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Health Care Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met sikkelcelziekte (SCD).

Beschrijving

Geschiktheidscriteria:

Sikkelcelpatiënten worden ingeschreven en worden geselecteerd op basis van:

opname:

  1. Patiënten moeten begrijpen en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige studieprocedures of evaluaties en bereid zijn zich te houden aan alle studieschema's en vereisten.
  2. Hb-waarden: > 6 gr/dl - <10 gr/dl;
  3. Leeftijd: > 18 - 65 jaar;
  4. Body Mass Index ≥20 en ≤30 kg/m2;
  5. Gedocumenteerd 12-afleidingen ECG zonder klinisch significante afwijkingen, zoals bepaald door de onderzoeker;
  6. Vrouwelijke reproductieve proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest (β-HCG) hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 0 voorafgaand aan de dosering. Vrouwelijke proefpersonen moeten ook geen borstvoeding geven;
  7. Adequate veneuze toegang en kan intraveneuze infusies ontvangen;
  8. Frequentie van ER-ziekenhuisopnames < 6x/jaar voor SCD-pijngebeurtenissen gedocumenteerde "medische geschiedenis".

Uitsluiting:

  1. Volgens de medische mening van de onderzoeker is de patiënt geen geschikte kandidaat;
  2. Patiënt is besmet;
  3. De patiënt heeft koorts;
  4. Patiënt heeft een acuut borstsyndroom of een gedocumenteerde sikkelcelcrisis;
  5. Patiënt met hemoglobine hoger dan 10 gr/dl of lager dan 6 gm/dl
  6. Indien vrouwelijk, zwanger of lacterend;
  7. Geschiedenis van klinisch significante ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker;
  8. Voorgeschiedenis van allergie of ernstige allergische reactie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
  9. Lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen ECG-resultaat(en) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
  10. Vaccinatie ontvangen of van plan zijn deze te krijgen in de twee weken voorafgaand aan de dosering, of op elk moment tijdens deelname aan het onderzoek;
  11. Niet in staat zijn om te voldoen aan studieaanwezigheid, protocolprocedures of andere studievereisten;
  12. Frequentie van ER-ziekenhuisopnames > 6x/jaar voor SCZ-pijngebeurtenissen;
  13. Patiënt heeft nier- of leverdisfunctie;
  14. Patiënt heeft ernstige pulmonale hypertensie (index > 3 meter per sec op basis van gedocumenteerde echocardiograaf);
  15. Elke voorgeschiedenis van significante hart-, nier-, neurologische, metabole, long-, gastro-intestinale, chronische leverziekte of enige andere ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoek zou verstoren of de resultaten zou verwarren;
  16. Screening laboratoriumuitslag die HIV-positiviteit aangeeft, of eerder gediagnosticeerd met AIDS, AIDS-gerelateerd complex of andere immunodeficiëntie;
  17. Screening laboratoriumuitslag die serologische positiviteit aangeeft voor hepatitis C-antilichamen of hepatitis B-oppervlakte-antigenen, tenzij verklaard door een gedocumenteerde vaccinatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Lage dosis SANGUINATE™

160 mg/kg SANGUINATE™.

SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) een OTA is samengesteld uit drie delen, polyethyleenglycol, bHb en koolmonoxide die op een specifieke manier werken om de levering van zuurstof aan weefsel te bevorderen. SANGUINATE™ is niet ontwikkeld om als bloedvervanger te worden gebruikt. Het is in plaats daarvan een zuurstofoverdrachtsmiddel dat bedoeld is om functioneel zuurstof af te leveren en af ​​te geven aan hypoxische weefsels.
Hoge dosis SANGUINATE™

320 mg/kg SANGUINATE™.

SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) een OTA is samengesteld uit drie delen, polyethyleenglycol, bHb en koolmonoxide die op een specifieke manier werken om de levering van zuurstof aan weefsel te bevorderen. SANGUINATE™ is niet ontwikkeld om als bloedvervanger te worden gebruikt. Het is in plaats daarvan een zuurstofoverdrachtsmiddel dat bedoeld is om functioneel zuurstof af te leveren en af ​​te geven aan hypoxische weefsels.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van een regime met twee doses voor SANGUINATE ™ bij patiënten met sikkelcelziekte
Tijdsspanne: 7 dagen

De volgende beoordelingen zullen worden gebruikt om de veiligheid van SANGUINATE™-toediening te evalueren:

  • bijwerkingen, ernstige bijwerkingen
  • laboratoriumafwijkingen naar hoogste toxiciteitsgraad
  • laboratoriumafwijkingen door grootste toename in toxiciteitsgraad vanaf baseline
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het plasma-farmacokinetische (PK) profiel van SANGUINATE ™ bij patiënten met sikkelcelziekte. Gemiddelde waarden per ontvangen behandeling worden berekend voor de volgende PK-parameters voor gePEGyleerd runderhemoglobine:
Tijdsspanne: 7 dagen
  • Cmax -de maximaal gemeten plasmaconcentratie
  • tmax -de tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken
  • AUC0-last - het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare plasmaconcentratie, berekend met de lineaire of log/lineaire trapeziummethode
  • AUC0-inf - het gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig, berekend als: AUCinf = AUCt + (Ct/Kel), waarbij Ct = de laatst meetbare concentratie
  • λz - de schijnbare eliminatiesnelheidsconstante
  • t1/2 - de terminale halfwaardetijd
  • CV -variatiecoëfficiënt
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prolong Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Acharya AS, Intaglietta M., Tsai AG, Malavalli A., Vandegriff K., Winslow RM, Smith PK, Friedman JM, and Manjula BN. Enhanced molecular volume of conservatively PEGylated Hb: (SP-PEG5K).sub.6-HbA is non-hypertensive. Artificial cells, Blood Subs. Biotechnol. 2005; 33: 239-255 Atochin DN, Wang A., Liu VW, Critchlow JD, Dantas AP, Looft-Wilson R., Murata T., Salomone S., Shin HK, Ayata, C., Moskowitz MA, Michel T., Sessa WC, Huang PL. The phosphorylation state of eNOS modulates vascular reactivity and outcome of cerebral ischemia in vivo. J Clin Invest. 2007 Jul; 117(7):1961-7. Cao S., Wang L-C, Kwansa, H., Roman RJ, Harder DR, Koehler RC. Endothelin rather than 20-HETE contributes to loss of pial arteriolar dilation during focal cerebral ischemia without polymeric hemoglobin transfusion. Am J Physiol Regulatory Integr ative Comp Physiol. 2009 May; 296(5):R1412-8. Castro O, Management of Sickle Cell Disease: Recent advances and controversies. Brit J. of Hematology. 1999 Oct; 2-11 Conover CD, Linberg R., Shum KL, Shorr RG. The ability of polyethylene glycol conjugated bovine hemoglobin (PEG-Hb) to adequately deliver oxygen in both exchange transfusion and top-loaded rat models. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1999; 27:93-107 Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Burch JM, Haenel JB, Garcia J., DeWoskin R, Moss GS: The first randomized trial of human polymerized hemoglobin as a blood substitute in acute trauma and emergent surgery. J Am Coll Surg. 1998;187:113-120. Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Ness PM, Norris EJ, Carson JL, Hides GA, Freeman IH, DeWoskin R., Moss GS: The life-sustaining capacity of human polymerized hemoglobin when red cells might be unavailable. J Am Coll Surg 2002; 195:445-52; discussion 452-5 Koehler RC, Traystman RJ. Cerebrovascular effects of carbon monoxide. Antioxidants and Redox Signaling 4: 279-290, 2002

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCIL-SANG-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren