낫적혈구병(SCD) 환자에서 SANGUINATE™의 안전성 및 약동학
낫적혈구병(SCD) 환자에서 SANGUINATE™의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨, 비맹검, 단일 용량 임상 1상
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 1상 시험은 만성 낫적혈구병(SCD)을 앓고 있는 성인 피험자를 대상으로 2회 용량의 SANGUINATE™를 테스트할 것입니다. 총 15명의 환자가 SANGUINATE™의 저용량 및 고용량 코호트에 배정됩니다.
처음 8명의 대상자는 160mg/kg의 SANGUINATE™의 초기 저용량으로 연구 제제를 받게 됩니다.
저용량 코호트 완료 시, 안전성 변수는 320mg/kg의 SANGUINATE™ 고용량 코호트의 투여 진행을 결정하기 위해 주임 연구원, 연구 관리자 및 후원자(또는 지정인)에 의해 검토됩니다. . 7명의 대상체가 고용량 코호트에 등록될 것이다. 피험자는 이전 용량 그룹의 용량이 안전하고 견딜 수 있는 것으로 간주될 때까지 다음 고용량 코호트에 등록되지 않습니다.
샘플 크기: 총 15명의 환자가 연구에 등록될 것입니다(저용량 코호트에 8명의 환자, 고용량 코호트에 7명의 환자). 두 코호트 모두에서 추가 참가자는 이전에 등록된 참가자의 결과에 대한 안전성 검토 전에 등록되지 않습니다.
용량 및 투여 방식: SANGUINATE™는 식염수(PEG-Hb-CO)에서 제형화된 CO 형태의 PEG화 소 헤모글로빈(PEG-Hb)입니다.
연구 약물은 희석이나 혼합 없이 바로 주입할 수 있는 적색 멸균 용액인 500mL 백에 제공됩니다.
SANGUINATE™는 2시간에 걸쳐 정맥 주사됩니다. 생성물의 농도는 40 mg/ml이다.
투약 일정: 연구에는 SANGUINATE™의 두 코호트가 포함됩니다.
저용량 코호트는 160mg/kg을 투여받게 되며; 고용량 코호트는 320mg/kg을 투여받게 됩니다.
각 참가자의 실험실 및 임상 평가는 연구 약물 투여 시작 후 24시간(+/-1시간) 동안 수행됩니다. 추가 참가자는 각 코호트에서 이전에 등록된 참가자의 결과에 대한 안전성 검토 전에 등록되지 않습니다.
저용량 코호트 완료 시, 안전성 데이터는 고용량 코호트의 투여를 향한 진행을 결정하기 위해 주임 연구원, 연구 관리자 및 후원자(또는 피지명자)에 의해 검토될 것입니다.
평가:
안전:
다음 평가는 SANGUINATE™ 투여의 안전성을 평가하는 데 사용됩니다.
- 부작용, 심각한 부작용
- 최고 독성 등급별 실험실 이상
혈소판을 이용한 완전한 CBC는 스크리닝 및 1일(투약 전 임상 단위 입원 시) 및 투약 후 2일, 3일 및 7일에 수행됩니다. 혈액 생화학 검사(아밀라아제 및 리파아제 포함) 및 현미경 검사는 스크리닝 및 0일(입원), 1일(주입 후 6시간) 및 2, 3, 4, 5 및 7일에 수행됩니다. 트로포닌 I 테스트(심장 평가)는 병원에서 수행됩니다. 0일(입원), 1일(기준선, 주입 후 1, 3 및 6시간) 및 2, 3, 4, 5 및 7일에 PI의 재량. 다음 혈청 화학 성분: 요소 질소, 크레아티닌, 크레아티닌 청소율, 칼륨, 염화물, 마그네슘 및 칼슘. 맥박 산소측정 및 동맥 혈압은 기준선에서 1일째, 주입 동안 매 5분마다, 주입 후 1시간 동안 매 15분마다, 그 후 값이 기준선으로 돌아올 때까지 매 15분마다 캡처됩니다. 주입 전 15분부터 주입 후 1시간까지 그리고 그 후에 매개변수가 기준선으로 돌아올 때까지 1일째에 연속 3리드 ECG 모니터링을 수행할 것입니다. 12-유도 ECG는 스크리닝, 1일(기준선, 주입 직후, 주입 후 10시간) 및 2일, 3일 및 7일에 캡처됩니다.
약동학:
기술 통계(N, 평균, 표준 편차, 평균의 표준 오차, CV, 중앙값, 최소값 및 최대값)는 두 처리 코호트에 대한 각각의 계획된 샘플링 시점에서 단일 용량 혈청 SANGUINATE™ 농도 데이터를 요약하는 데 사용될 것입니다. 약동학 분석을 위한 일련의 혈액 샘플은 투여 전 및 주입 시작으로부터 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 및 96시간에 수집됩니다. 혈장은 SANGUINATE™의 농도에 대해 Prolong에 의해 분석됩니다.
약동학 분석을 위한 혈액 검사를 수행하는 데 필요한 혈액량은 각 수집 시점에서 5ml입니다.
안전성 분석이 수행되고 모든 부작용 및 비정상적인 실험실 값이 제공될 표준 등급 시스템에 따라 평가됩니다. 모든 안전성 분석은 집단을 치료하려는 의도에 대해 수행될 것입니다(모든 환자는 최소 1회 투여를 받았고 최소 1회의 기준선 후 안전성 측정을 가짐). 모든 데이터는 개별 환자 목록에 보고됩니다.
비구획 약동학 방법은 Cmax, Cmin, tmax, AUC 0->t, AUC 0 -> , t 1/2, CL/F 및 축적 지수를 포함할 SANGUINATE™의 약동학 매개변수 추정치를 결정하는 데 사용될 것입니다. 정상 상태에서.
주의 사항: 피험자는 저용량 또는 고용량의 약물 SANGUINATE™를 투여받을 수 있으며 SANGUINATE™가 인간에게 효과적이고 안전한 것으로 입증되지 않았다는 사실을 알려야 합니다.
가능한 위험 및 부작용:
침투 및 주입 부위에서 피부의 따가움, 불편함, 출혈, 멍, 홍반 또는 부종과 같은 약물의 물리적 정맥 투여로 인해 잠재적인 부작용이 있습니다.
소 헤모글로빈은 알레르기 반응을 유발할 가능성이 있지만 SANGUINATE™는 그러한 증상의 가능성을 줄이기 위해 특별히 설계되었습니다. SANGUINATE™-알레르기 대상에서 발생할 수 있는 증상은 다음과 같습니다.
- 팽진 및 발적 반응과 같은 국소 피부 반응 및 정맥염과 같은 국소 혈관 반응.
- 투여 후 1-7시간 후 쌕쌕거리는 숨가쁨
- 천식 증상의 증가.
- 드물게 아나필락시스 반응이 나타날 수 있습니다.
SANGUINATE™ 제조에 사용되는 소 헤모글로빈은 바이러스를 비활성화하고 외부 단백질을 제거하기 위해 정제되었습니다. BSE/TSE에 대한 알려진 위험은 없습니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Haifa, 이스라엘
- Rambam Health Care Campus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
자격 기준:
겸상적혈구 환자는 다음을 기준으로 등록되고 선택됩니다.
포함:
- 환자는 모든 연구 절차 또는 평가 전에 서면 동의서를 이해하고 제공할 의향이 있어야 하며 모든 연구 일정 및 요구 사항을 준수할 의향이 있어야 합니다.
- Hb 수준: > 6gr/dl - <10gr/dl;
- 연령: > 18 - 65세;
- 체질량 지수 ≥20 및 ≤30kg/m2;
- 조사자에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 이상이 없는 기록된 12-리드 ECG;
- 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신(β-HCG) 검사를 받아야 하고 투여 전 0일에 소변 임신 검사 음성이 나와야 합니다. 여성 피험자는 또한 수유를 하지 않아야 합니다.
- 적절한 정맥 접근 및 정맥 주입을 받을 수 있습니다.
- "병력"으로 기록된 SCD 통증 사건에 대한 ER 입원 빈도 < 6x/yr.
제외:
- 조사자의 의학적 견해에 따르면 환자는 적절한 후보가 아닙니다.
- 환자가 감염되었습니다.
- 환자는 열이 있습니다.
- 환자에게 급성 흉부 증후군 또는 문서화된 낫적혈구 위기가 있습니다.
- 헤모글로빈이 10gr/dl 이상 또는 6gm/dl 미만인 환자
- 여성, 임신 또는 수유중인 경우;
- 연구자에 의해 결정된 임상적으로 중요한 질병의 이력;
- 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 알레르기 또는 주요 알레르기 반응의 이력;
- 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 신체 검사 또는 12-리드 ECG 결과(들);
- 투약 2주 전 또는 연구 참여 기간 중 언제든지 백신 접종을 받았거나 받을 예정인 자,
- 연구 출석, 의정서 절차 또는 기타 연구 요건을 준수할 수 없음,
- 응급실 입원 빈도 > SCD 통증 사건의 경우 > 6x/yr;
- 환자는 신장 또는 간 기능 장애가 있습니다.
- 환자는 중증 폐고혈압(기록된 심초음파에 기초한 초당 지수 > 3미터)을 가짐;
- 중요한 심장, 신장, 신경계, 대사, 폐, 위장, 만성 간 질환 또는 조사자의 판단에 따라 연구를 방해하거나 결과를 혼동시킬 수 있는 기타 질병의 병력;
- HIV 양성을 나타내거나 이전에 AIDS, AIDS 관련 복합체 또는 기타 면역결핍으로 진단받은 선별 검사 결과
- 문서화된 백신 접종으로 설명되지 않는 한, C형 간염 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대한 혈청학적 양성을 나타내는 선별 검사 결과.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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저용량 SANGUINATE™
160mg/kg의 SANGUINATE™. SANGUINATE™(PEG-bHb-CO) OTA는 폴리에틸렌 글리콜, bHb 및 일산화탄소의 세 부분으로 구성되어 조직에 산소 전달을 촉진하는 특정 방식으로 작용합니다. SANGUINATE™는 혈액 대용으로 사용하도록 개발되지 않았습니다. 대신 저산소 조직에 산소를 기능적으로 전달 및 방출하도록 의도된 산소 전달제입니다. |
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고용량의 SANGUINATE™
320mg/kg의 SANGUINATE™. SANGUINATE™(PEG-bHb-CO) OTA는 폴리에틸렌 글리콜, bHb 및 일산화탄소의 세 부분으로 구성되어 조직에 산소 전달을 촉진하는 특정 방식으로 작용합니다. SANGUINATE™는 혈액 대용으로 사용하도록 개발되지 않았습니다. 대신 저산소 조직에 산소를 기능적으로 전달 및 방출하도록 의도된 산소 전달제입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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겸상 적혈구 질환 환자에서 SANGUINATE™의 2회 용량 요법의 안전성 및 내약성 평가
기간: 7 일
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다음 평가는 SANGUINATE™ 투여의 안전성을 평가하는 데 사용됩니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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겸상 적혈구 질환 환자에서 SANGUINATE™의 혈장 약동학(PK) 프로파일을 결정합니다. 받은 치료에 의한 평균값은 PEG화된 소 헤모글로빈에 대한 다음 PK 매개변수에 대해 계산됩니다.
기간: 7 일
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Acharya AS, Intaglietta M., Tsai AG, Malavalli A., Vandegriff K., Winslow RM, Smith PK, Friedman JM, and Manjula BN. Enhanced molecular volume of conservatively PEGylated Hb: (SP-PEG5K).sub.6-HbA is non-hypertensive. Artificial cells, Blood Subs. Biotechnol. 2005; 33: 239-255 Atochin DN, Wang A., Liu VW, Critchlow JD, Dantas AP, Looft-Wilson R., Murata T., Salomone S., Shin HK, Ayata, C., Moskowitz MA, Michel T., Sessa WC, Huang PL. The phosphorylation state of eNOS modulates vascular reactivity and outcome of cerebral ischemia in vivo. J Clin Invest. 2007 Jul; 117(7):1961-7. Cao S., Wang L-C, Kwansa, H., Roman RJ, Harder DR, Koehler RC. Endothelin rather than 20-HETE contributes to loss of pial arteriolar dilation during focal cerebral ischemia without polymeric hemoglobin transfusion. Am J Physiol Regulatory Integr ative Comp Physiol. 2009 May; 296(5):R1412-8. Castro O, Management of Sickle Cell Disease: Recent advances and controversies. Brit J. of Hematology. 1999 Oct; 2-11 Conover CD, Linberg R., Shum KL, Shorr RG. The ability of polyethylene glycol conjugated bovine hemoglobin (PEG-Hb) to adequately deliver oxygen in both exchange transfusion and top-loaded rat models. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1999; 27:93-107 Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Burch JM, Haenel JB, Garcia J., DeWoskin R, Moss GS: The first randomized trial of human polymerized hemoglobin as a blood substitute in acute trauma and emergent surgery. J Am Coll Surg. 1998;187:113-120. Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Ness PM, Norris EJ, Carson JL, Hides GA, Freeman IH, DeWoskin R., Moss GS: The life-sustaining capacity of human polymerized hemoglobin when red cells might be unavailable. J Am Coll Surg 2002; 195:445-52; discussion 452-5 Koehler RC, Traystman RJ. Cerebrovascular effects of carbon monoxide. Antioxidants and Redox Signaling 4: 279-290, 2002
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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