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Sicurezza e farmacocinetica di SANGUINATE™ nei pazienti con anemia falciforme (SCD).

23 maggio 2018 aggiornato da: Prolong Pharmaceuticals

Uno studio di fase I in aperto, non in cieco, a dose singola per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di SANGUINATE™ nei pazienti con anemia falciforme (SCD)

Prolong propone di testare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SANGUINATE™ nei pazienti con anemia falciforme (SCD). Gli studi preclinici di Prolong hanno mostrato che SANGUINATE™ era sicuro in diversi modelli animali e studi tossicologici. In questo studio di fase I, Prolong verificherà se è anche sicuro e tollerabile nei pazienti con anemia falciforme. Lo studio sarà condotto su 15 pazienti adulti (>18 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo studio di Fase I testerà due dosi di SANGUINATE™ in soggetti adulti affetti da anemia falciforme cronica (SCD). Un totale di quindici (15) pazienti sarà assegnato alle coorti a basso e alto dosaggio di SANGUINATE™.

I primi 8 soggetti riceveranno l'agente dello studio in una dose iniziale bassa di 160 mg/kg di SANGUINATE™.

Al completamento della coorte a basso dosaggio, le variabili di sicurezza saranno esaminate dal ricercatore principale, dal responsabile dello studio e dallo sponsor (o designato) al fine di determinare la progressione verso la somministrazione di una coorte ad alto dosaggio di 320 mg/kg di SANGUINATE™ . 7 soggetti saranno arruolati nella coorte ad alto dosaggio. I soggetti non verranno arruolati nella successiva coorte di dose più alta fino a quando la dose nel gruppo di dose precedente non sarà ritenuta sicura e tollerabile.

Dimensione del campione: un totale di 15 pazienti saranno arruolati nello studio (8 pazienti nella coorte a basso dosaggio, 7 pazienti nella coorte ad alto dosaggio). In entrambe le coorti non sarebbe stato arruolato un partecipante aggiuntivo prima della revisione della sicurezza dei risultati del partecipante precedentemente arruolato.

Dose e modalità di somministrazione: SANGUINATE™ è emoglobina bovina PEGilata (PEG-Hb) nella forma CO formulata in soluzione fisiologica (PEG-Hb-CO).

Il farmaco in studio viene fornito in una sacca da 500 ml che è una soluzione sterile di colore rosso pronta per l'infusione senza alcuna diluizione o miscelazione.

SANGUINATE™ verrà infuso per via endovenosa nell'arco di 2 ore. La concentrazione del prodotto è di 40 mg/ml.

Programma di dosaggio: lo studio includerà due coorti di SANGUINATE™:

La coorte a basso dosaggio riceverà 160 mg/kg; La coorte ad alto dosaggio riceverà 320 mg/kg.

Le valutazioni di laboratorio e cliniche di ciascun partecipante saranno condotte per 24 ore (+/-1 ora) dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Un partecipante aggiuntivo non verrebbe arruolato prima della revisione della sicurezza dei risultati del partecipante precedentemente arruolato in ciascuna coorte.

Al completamento della coorte a basso dosaggio, i dati sulla sicurezza saranno esaminati dal ricercatore principale, dal responsabile dello studio e dallo sponsor (o designato) al fine di determinare la progressione verso la somministrazione di una coorte ad alto dosaggio.

Valutazioni:

Sicurezza:

Le seguenti valutazioni saranno utilizzate per valutare la sicurezza della somministrazione di SANGUINATE™:

  • eventi avversi, eventi avversi gravi
  • anomalie di laboratorio in base al grado di tossicità più elevato

Un emocromo completo con piastrine verrà eseguito allo screening e al giorno 1 (al momento del ricovero nell'unità clinica prima della somministrazione) e post-dose nei giorni 2, 3 e 7. Test biochimici del sangue (incluse amilasi e lipasi) e analisi delle urine con microscopico, sarà eseguito allo screening e al giorno 0 (ricovero), al giorno 1 (6 ore dopo l'infusione) e ai giorni 2, 3, 4, 5 e 7. Il test della troponina I (valutazione cardiaca) sarà eseguito presso il discrezione del PI al giorno 0 (ricovero), al giorno 1 (basale, 1, 3 e 6 ore dopo l'infusione) e ai giorni 2, 3, 4, 5 e 7. Il danno renale sarà valutato mediante analisi delle urine e il seguenti componenti chimici del siero: azoto ureico, creatinina, clearance della creatinina, potassio, cloruro, magnesio e calcio. La pulsossimetria e la pressione arteriosa verranno acquisite il giorno 1 al basale, ogni 5 minuti durante l'infusione, ogni 15 minuti dopo l'infusione per 1 ora e successivamente ogni 15 minuti fino a quando i valori non tornano al basale. Il monitoraggio continuo dell'ECG a 3 derivazioni verrà eseguito il giorno 1 da 15 minuti prima dell'infusione fino a 1 ora dopo l'infusione e successivamente fino a quando i parametri non tornano al basale. L'ECG a 12 derivazioni verrà acquisito allo screening, Giorno 1 (basale, immediatamente dopo l'infusione, 10 ore dopo l'infusione) e Giorni 2, 3 e 7.

Farmacocinetica:

Verranno utilizzate statistiche descrittive (N, media, deviazione standard, errore standard della media, CV, mediana, minimo e massimo) per riassumere i dati sulla concentrazione sierica di SANGUINATE™ a dose singola in ogni momento di campionamento pianificato per entrambe le coorti di trattamento. I campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica saranno raccolti prima della dose ea 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 ore dall'inizio dell'infusione. Il plasma sarà analizzato da Prolong per le concentrazioni di SANGUINATE™.

Il volume di sangue necessario per eseguire l'analisi del sangue per l'analisi farmacocinetica è di 5 ml ad ogni momento del prelievo.

Verranno eseguite analisi di sicurezza e tutti gli eventi avversi e i valori di laboratorio anormali saranno valutati secondo un sistema di classificazione standard che verrà fornito. Tutte le analisi di sicurezza saranno eseguite sull'intento di trattare la popolazione (tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose e hanno almeno una misurazione della sicurezza post-basale). Tutti i dati saranno riportati negli elenchi dei singoli pazienti.

Verranno utilizzati metodi farmacocinetici non compartimentali per determinare le stime dei parametri farmacocinetici di SANGUINATE™, che includeranno Cmax, Cmin, tmax, AUC 0->t, AUC 0 -> , t 1/2, CL/F e indice di accumulo allo stato stazionario.

Dichiarazione di prudenza: i soggetti devono essere informati che possono ricevere una dose bassa o alta del farmaco SANGUINATE™ e che SANGUINATE™ non ha dimostrato di essere efficace e sicuro negli esseri umani.

Possibili rischi ed effetti collaterali:

Ci sono potenziali effetti collaterali derivanti dalla somministrazione fisica per via endovenosa di qualsiasi farmaco come bruciore, fastidio, sanguinamento, lividi, eritema o edema della pelle nel sito di penetrazione e infusione.

L'emoglobina bovina ha il potenziale per indurre reazioni allergiche, sebbene SANGUINATE™ sia progettato specificamente per ridurre la probabilità di tali sintomi. I sintomi che si possono riscontrare nei soggetti allergici al SANGUINATE™ includono:

  • Reazioni cutanee locali come una risposta pomfosa e riacutizzata e reazioni vascolari locali come la flebite.
  • Affanno sibilante 1-7 ore dopo la somministrazione
  • Un aumento dei sintomi asmatici.
  • Raramente si possono riscontrare risposte anafilattiche.

L'emoglobina bovina utilizzata per la produzione di SANGUINATE™ è stata purificata per inattivare i virus e rimuovere le proteine ​​estranee. Non vi è alcun rischio noto di BSE/TSE.

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Rambam Health Care Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con anemia falciforme (SCD).

Descrizione

Criteri di ammissibilità:

I pazienti con anemia falciforme saranno arruolati e saranno selezionati in base a:

Inclusione:

  1. I pazienti devono comprendere ed essere disposti a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura o valutazione dello studio ed essere disposti a rispettare tutti i programmi e i requisiti dello studio.
  2. Livelli Hb: > 6 gr/dl - <10 gr/dl;
  3. Età: > 18 - 65 anni;
  4. Indice di massa corporea ≥20 e ≤30 kg/m2;
  5. ECG a 12 derivazioni documentato senza anomalie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore;
  6. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero (β-HCG) negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno 0 prima della somministrazione. Anche i soggetti di sesso femminile devono essere non in allattamento;
  7. Adeguato accesso venoso e possibilità di ricevere infusioni endovenose;
  8. Frequenza di ricoveri al pronto soccorso < 6x/anno per eventi di dolore SCD documentati "anamnesi".

Esclusione:

  1. Secondo l'opinione medica dello sperimentatore, il paziente non è un candidato appropriato;
  2. Il paziente è infetto;
  3. Il paziente è febbrile;
  4. Il paziente ha una sindrome toracica acuta o una crisi falciforme documentata;
  5. Paziente con emoglobina superiore a 10gr/dl o inferiore a 6 gm/dl
  6. Se femmina, incinta o in allattamento;
  7. Storia di malattia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore;
  8. Storia di allergia o reazione allergica maggiore considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
  9. Esame fisico o risultati dell'ECG a 12 derivazioni considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore;
  10. Ricevuto o intenzionato a ricevere una vaccinazione nelle due settimane precedenti la somministrazione o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio;
  11. Incapace di rispettare la frequenza allo studio, le procedure del protocollo o altri requisiti di studio;
  12. Frequenza di ricoveri al pronto soccorso > 6x/anno per eventi di dolore SCD;
  13. Il paziente ha disfunzione renale o epatica;
  14. Paziente con ipertensione polmonare grave (indice > 3 metri al secondo in base all'ecocardiografo documentato);
  15. Qualsiasi storia di significativa malattia cardiaca, renale, neurologica, metabolica, polmonare, gastrointestinale, epatica cronica o qualsiasi altra malattia che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio o confonderebbe i risultati;
  16. Risultati di laboratorio di screening che indicano positività all'HIV o diagnosi precedente di AIDS, complesso correlato all'AIDS o altra immunodeficienza;
  17. Risultati di laboratorio di screening che indicano positività sierologica per anticorpi dell'epatite C o antigeni di superficie dell'epatite B, a meno che non sia spiegato da una vaccinazione documentata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
SANGUINATE™ a basso dosaggio

160 mg/kg di SANGUINATE™.

SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) an OTA è composto da tre frazioni, polietilenglicole, bHb e monossido di carbonio che agiscono in modo specifico per favorire il rilascio di ossigeno ai tessuti. SANGUINATE™ non è stato sviluppato per essere utilizzato come sostituto del sangue. È invece un agente di trasferimento dell'ossigeno destinato a fornire e rilasciare funzionalmente ossigeno ai tessuti ipossici.
Dose elevata di SANGUINATE™

320 mg/kg di SANGUINATE™.

SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) an OTA è composto da tre frazioni, polietilenglicole, bHb e monossido di carbonio che agiscono in modo specifico per favorire il rilascio di ossigeno ai tessuti. SANGUINATE™ non è stato sviluppato per essere utilizzato come sostituto del sangue. È invece un agente di trasferimento dell'ossigeno destinato a fornire e rilasciare funzionalmente ossigeno ai tessuti ipossici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità del regime a due dosi per SANGUINATE™ nei pazienti con anemia falciforme
Lasso di tempo: 7 giorni

Le seguenti valutazioni saranno utilizzate per valutare la sicurezza della somministrazione di SANGUINATE™:

  • eventi avversi, eventi avversi gravi
  • anomalie di laboratorio in base al grado di tossicità più elevato
  • anomalie di laboratorio per il maggiore aumento del grado di tossicità rispetto al basale
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il profilo farmacocinetico plasmatico (PK) di SANGUINATE™ nei pazienti con anemia falciforme. I valori medi per trattamento ricevuto saranno calcolati per i seguenti parametri farmacocinetici per l'emoglobina bovina PEGilata:
Lasso di tempo: 7 giorni
  • Cmax -la concentrazione plasmatica massima misurata
  • tmax -il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica
  • AUC0-ultima -l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione plasmatica misurabile, calcolata con il metodo trapezoidale lineare o log/lineare
  • AUC0-inf -l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'infinito, calcolata come: AUCinf = AUCt + (Ct/Kel), dove Ct = l'ultima concentrazione misurabile
  • λz -la costante di velocità di eliminazione apparente
  • t1/2 -l'emivita terminale
  • CV -coefficiente di variazione
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prolong Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Acharya AS, Intaglietta M., Tsai AG, Malavalli A., Vandegriff K., Winslow RM, Smith PK, Friedman JM, and Manjula BN. Enhanced molecular volume of conservatively PEGylated Hb: (SP-PEG5K).sub.6-HbA is non-hypertensive. Artificial cells, Blood Subs. Biotechnol. 2005; 33: 239-255 Atochin DN, Wang A., Liu VW, Critchlow JD, Dantas AP, Looft-Wilson R., Murata T., Salomone S., Shin HK, Ayata, C., Moskowitz MA, Michel T., Sessa WC, Huang PL. The phosphorylation state of eNOS modulates vascular reactivity and outcome of cerebral ischemia in vivo. J Clin Invest. 2007 Jul; 117(7):1961-7. Cao S., Wang L-C, Kwansa, H., Roman RJ, Harder DR, Koehler RC. Endothelin rather than 20-HETE contributes to loss of pial arteriolar dilation during focal cerebral ischemia without polymeric hemoglobin transfusion. Am J Physiol Regulatory Integr ative Comp Physiol. 2009 May; 296(5):R1412-8. Castro O, Management of Sickle Cell Disease: Recent advances and controversies. Brit J. of Hematology. 1999 Oct; 2-11 Conover CD, Linberg R., Shum KL, Shorr RG. The ability of polyethylene glycol conjugated bovine hemoglobin (PEG-Hb) to adequately deliver oxygen in both exchange transfusion and top-loaded rat models. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1999; 27:93-107 Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Burch JM, Haenel JB, Garcia J., DeWoskin R, Moss GS: The first randomized trial of human polymerized hemoglobin as a blood substitute in acute trauma and emergent surgery. J Am Coll Surg. 1998;187:113-120. Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Ness PM, Norris EJ, Carson JL, Hides GA, Freeman IH, DeWoskin R., Moss GS: The life-sustaining capacity of human polymerized hemoglobin when red cells might be unavailable. J Am Coll Surg 2002; 195:445-52; discussion 452-5 Koehler RC, Traystman RJ. Cerebrovascular effects of carbon monoxide. Antioxidants and Redox Signaling 4: 279-290, 2002

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

15 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCIL-SANG-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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