Bezpieczeństwo i farmakokinetyka SANGUINATE™ u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD).
Otwarte, niezaślepione badanie fazy I z pojedynczą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki SANGUINATE™ u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ta faza I badania przetestuje dwie dawki SANGUINATE™ u dorosłych pacjentów cierpiących na przewlekłą niedokrwistość sierpowatokrwinkową (SCD). W sumie piętnastu (15) pacjentów zostanie przypisanych do kohort z niską i wysoką dawką SANGUINATE™.
Pierwszych 8 osobników otrzyma badany środek w początkowej niskiej dawce 160 mg/kg SANGUINATE™.
Po zakończeniu kohorty z niską dawką zmienne dotyczące bezpieczeństwa zostaną zweryfikowane przez głównego badacza, kierownika badania i sponsora (lub osobę wyznaczoną) w celu określenia postępów w podawaniu kohorcie z wysoką dawką 320 mg/kg SANGUINATE™ . 7 osobników zostanie włączonych do kohorty z dużą dawką. Pacjenci nie będą włączani do kohorty z następną wyższą dawką, dopóki dawka w poprzedniej grupie dawkowania nie zostanie uznana za bezpieczną i tolerowaną.
Wielkość próby: Do badania zostanie włączonych łącznie 15 pacjentów (8 pacjentów w kohorcie z małą dawką, 7 pacjentów w kohorcie z dużą dawką). W obu kohortach dodatkowy uczestnik nie zostałby zapisany przed przeglądem bezpieczeństwa wyników wcześniej zarejestrowanego uczestnika.
Dawka i sposób podawania: SANGUINATE™ to PEGylowana hemoglobina bydlęca (PEG-Hb) w postaci CO formułowana w soli fizjologicznej (PEG-Hb-CO).
Badany lek jest dostarczany w worku o pojemności 500 ml, który jest sterylnym roztworem koloru czerwonego, gotowym do infuzji bez żadnego rozcieńczania ani mieszania.
SANGUINATE™ będzie podawany we wlewie dożylnym przez 2 godziny. Stężenie produktu wynosi 40 mg/ml.
Harmonogram dawkowania: Badanie obejmie dwie kohorty SANGUINATE™:
Kohorta z niską dawką otrzyma 160 mg/kg; Kohorta z wysoką dawką otrzyma 320 mg/kg.
Ocena laboratoryjna i kliniczna każdego uczestnika zostanie przeprowadzona w ciągu 24 godzin (+/- 1 godzina) po rozpoczęciu podawania badanego leku. Dodatkowy uczestnik nie zostanie zapisany przed przeglądem bezpieczeństwa wyników wcześniej zarejestrowanego uczestnika w każdej kohorcie.
Po zakończeniu kohorty z niską dawką dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przejrzane przez głównego badacza, kierownika badania i sponsora (lub osobę wyznaczoną) w celu określenia postępów w podawaniu kohorty z wysoką dawką.
Oceny:
Bezpieczeństwo:
Następujące oceny zostaną wykorzystane do oceny bezpieczeństwa podawania SANGUINATE™:
- zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane
- nieprawidłowości laboratoryjne według najwyższego stopnia toksyczności
Pełna CBC z płytkami krwi zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego i dnia 1 (po przyjęciu do jednostki klinicznej przed podaniem dawki) oraz po podaniu dawki w dniach 2, 3 i 7. Badania biochemiczne krwi (w tym amylazy i lipazy) oraz analiza moczu z badanie mikroskopowe, zostanie wykonane podczas badania przesiewowego i Dnia 0 (przyjęcie), w Dniu 1 (6 godzin po infuzji) oraz w Dniach 2, 3, 4, 5 i 7. Badanie troponiny I (ocena kardiologiczna) zostanie wykonane w według uznania PI w dniu 0 (przyjęcie), w dniu 1 (poziom wyjściowy, 1, 3 i 6 godzin po infuzji) oraz w dniach 2, 3, 4, 5 i 7. Uszkodzenie nerek zostanie ocenione na podstawie analizy moczu i następujące składniki chemiczne surowicy: azot mocznikowy, kreatynina, klirens kreatyniny, potas, chlorki, magnez i wapń. Pulsoksymetria i ciśnienie tętnicze krwi będą rejestrowane pierwszego dnia na początku badania, co 5 minut podczas infuzji, co 15 minut po infuzji przez 1 godzinę, a następnie co 15 minut, aż wartości powrócą do wartości wyjściowych. Ciągłe monitorowanie 3-odprowadzeniowego EKG będzie wykonywane w Dniu 1 od 15 minut przed infuzją do 1 godziny po infuzji i później, aż parametry powrócą do wartości wyjściowych. 12-odprowadzeniowe EKG zostanie zarejestrowane podczas badania przesiewowego, w dniu 1 (linia wyjściowa, bezpośrednio po infuzji, 10 godzin po infuzji) oraz w dniach 2, 3 i 7.
Farmakokinetyka:
Statystyki opisowe (N, średnia, odchylenie standardowe, błąd standardowy średniej, CV, mediana, minimum i maksimum) zostaną wykorzystane do podsumowania danych stężenia pojedynczej dawki SANGUINATE™ w surowicy w każdym planowanym punkcie czasowym pobierania próbek dla obu kohort leczenia. Seryjne próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 i 96 godzinach od rozpoczęcia infuzji. Osocze zostanie przeanalizowane przez firmę Prolong pod kątem stężeń SANGUINATE™.
Objętość krwi wymagana do wykonania badania krwi do analizy farmakokinetycznej wynosi 5 ml w każdym punkcie czasowym pobrania.
Przeprowadzone zostaną analizy bezpieczeństwa, a wszystkie zdarzenia niepożądane i nieprawidłowe wartości laboratoryjne zostaną ocenione zgodnie ze standardowym systemem ocen, który zostanie dostarczony. Wszystkie analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone na populacji, która ma być leczona (wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę i u których wykonano co najmniej jeden pomiar bezpieczeństwa po linii podstawowej). Wszystkie dane będą zgłaszane na indywidualnych listach pacjentów.
Niekompartmentowe metody farmakokinetyczne zostaną wykorzystane do określenia szacunkowych parametrów farmakokinetycznych SANGUINATE™, które będą obejmować Cmax, Cmin, tmax, AUC 0->t, AUC 0 -> , t 1/2, CL/F i wskaźnik akumulacji w stanie ustalonym.
Ostrzeżenie: Pacjentów należy poinformować, że mogą otrzymać małą lub dużą dawkę leku SANGUINATE™ oraz że nie udowodniono, że SANGUINATE™ jest skuteczny i bezpieczny u ludzi.
Możliwe zagrożenia i skutki uboczne:
Istnieją potencjalne działania niepożądane wynikające z fizycznego podania dożylnego dowolnego leku, takie jak kłucie, dyskomfort, krwawienie, zasinienie, rumień lub obrzęk skóry w miejscu penetracji i infuzji.
Hemoglobina bydlęca może wywoływać reakcje alergiczne, chociaż SANGUINATE™ został opracowany specjalnie w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia takich objawów. Objawy, które mogą wystąpić u osób z alergią na SANGUINATE™ obejmują:
- Miejscowe reakcje skórne, takie jak bąbel i zaczerwienienie oraz miejscowe reakcje naczyniowe, takie jak zapalenie żył.
- Świszcząca duszność 1-7 godzin po podaniu
- Nasilenie objawów astmy.
- Rzadko mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne.
Hemoglobina bydlęca używana do produkcji SANGUINATE™ została oczyszczona w celu inaktywacji wirusów i usunięcia obcych białek. Nie jest znane ryzyko wystąpienia BSE/TSE.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria kwalifikacji:
Pacjenci z anemią sierpowatą zostaną zapisani i zostaną wybrani na podstawie:
Włączenie:
- Pacjenci muszą rozumieć i być chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badawczymi lub ocenami oraz być gotowi do przestrzegania wszystkich harmonogramów i wymagań badań.
- poziomy Hb: > 6 gr/dl - <10 gr/dl;
- Wiek: > 18 - 65 lat;
- wskaźnik masy ciała ≥20 i ≤30 kg/m2;
- Udokumentowane 12-odprowadzeniowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, zgodnie z ustaleniami Badacza;
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-HCG) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 0 przed podaniem dawki. Kobiety muszą również nie być w okresie laktacji;
- Odpowiedni dostęp żylny i możliwość przyjmowania wlewów dożylnych;
- Częstotliwość hospitalizacji na ostrym dyżurze < 6x/rok z powodu incydentów bólowych SCD udokumentowanych „wywiadem medycznym”.
Wykluczenie:
- W opinii medycznej badacza pacjent nie jest odpowiednim kandydatem;
- Pacjent jest zakażony;
- Pacjent ma gorączkę;
- Pacjent ma ostry zespół klatki piersiowej lub udokumentowany kryzys sierpowatokrwinkowy;
- Pacjent ze stężeniem hemoglobiny powyżej 10 gr/dl lub poniżej 6 g/dl
- Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca;
- Historia klinicznie istotnej choroby, ustalona przez Badacza;
- Historia alergii lub poważnej reakcji alergicznej uznanej przez Badacza za istotną klinicznie;
- Badanie fizykalne lub wyniki 12-odprowadzeniowego EKG uznane przez Badacza za istotne klinicznie;
- Otrzymali lub zamierzają otrzymać szczepienie w ciągu dwóch tygodni przed dawkowaniem lub w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu;
- Niezdolność do przestrzegania obecności na badaniu, procedur protokołów lub innych wymagań dotyczących badania;
- Częstotliwość hospitalizacji na ostrym dyżurze > 6x/rok z powodu zdarzeń bólowych SCD;
- Pacjent ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby;
- Pacjent ma ciężkie nadciśnienie płucne (indeks > 3 metry na sekundę na podstawie udokumentowanego echokardiografu);
- Każda istotna choroba serca, nerek, neurologiczna, metaboliczna, płucna, żołądkowo-jelitowa, przewlekła choroba wątroby lub jakakolwiek inna choroba, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić badanie lub zakłócić wyniki;
- Wynik badania laboratoryjnego wskazujący na zakażenie wirusem HIV lub wcześniej zdiagnozowany AIDS, zespół związany z AIDS lub inny niedobór odporności;
- Wynik laboratoryjnego badania przesiewowego wskazujący na dodatni wynik serologiczny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, chyba że jest to wyjaśnione udokumentowanym szczepieniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Niska dawka SANGUINATE™
160 mg/kg SANGUINATE™. SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) OTA składa się z trzech cząsteczek, glikolu polietylenowego, bHb i tlenku węgla, które działają w specyficzny sposób, promując dostarczanie tlenu do tkanek. SANGUINATE™ nie został opracowany do stosowania jako substytut krwi. Zamiast tego jest środkiem przenoszącym tlen przeznaczonym do funkcjonalnego dostarczania i uwalniania tlenu do niedotlenionych tkanek. |
|
Wysoka dawka SANGUINATE™
320 mg/kg SANGUINATE™. SANGUINATE™ (PEG-bHb-CO) OTA składa się z trzech cząsteczek, glikolu polietylenowego, bHb i tlenku węgla, które działają w specyficzny sposób, promując dostarczanie tlenu do tkanek. SANGUINATE™ nie został opracowany do stosowania jako substytut krwi. Zamiast tego jest środkiem przenoszącym tlen przeznaczonym do funkcjonalnego dostarczania i uwalniania tlenu do niedotlenionych tkanek. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematu dwóch dawek SANGUINATE™ u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
Ramy czasowe: 7 dni
|
Następujące oceny zostaną wykorzystane do oceny bezpieczeństwa podawania SANGUINATE™:
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie profilu farmakokinetycznego (PK) SANGUINATE™ w osoczu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Średnie wartości otrzymanego leczenia zostaną obliczone dla następujących parametrów PK dla PEGylowanej hemoglobiny bydlęcej:
Ramy czasowe: 7 dni
|
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Acharya AS, Intaglietta M., Tsai AG, Malavalli A., Vandegriff K., Winslow RM, Smith PK, Friedman JM, and Manjula BN. Enhanced molecular volume of conservatively PEGylated Hb: (SP-PEG5K).sub.6-HbA is non-hypertensive. Artificial cells, Blood Subs. Biotechnol. 2005; 33: 239-255 Atochin DN, Wang A., Liu VW, Critchlow JD, Dantas AP, Looft-Wilson R., Murata T., Salomone S., Shin HK, Ayata, C., Moskowitz MA, Michel T., Sessa WC, Huang PL. The phosphorylation state of eNOS modulates vascular reactivity and outcome of cerebral ischemia in vivo. J Clin Invest. 2007 Jul; 117(7):1961-7. Cao S., Wang L-C, Kwansa, H., Roman RJ, Harder DR, Koehler RC. Endothelin rather than 20-HETE contributes to loss of pial arteriolar dilation during focal cerebral ischemia without polymeric hemoglobin transfusion. Am J Physiol Regulatory Integr ative Comp Physiol. 2009 May; 296(5):R1412-8. Castro O, Management of Sickle Cell Disease: Recent advances and controversies. Brit J. of Hematology. 1999 Oct; 2-11 Conover CD, Linberg R., Shum KL, Shorr RG. The ability of polyethylene glycol conjugated bovine hemoglobin (PEG-Hb) to adequately deliver oxygen in both exchange transfusion and top-loaded rat models. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1999; 27:93-107 Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Burch JM, Haenel JB, Garcia J., DeWoskin R, Moss GS: The first randomized trial of human polymerized hemoglobin as a blood substitute in acute trauma and emergent surgery. J Am Coll Surg. 1998;187:113-120. Gould SA, Moore EE, Hoyt DB, Ness PM, Norris EJ, Carson JL, Hides GA, Freeman IH, DeWoskin R., Moss GS: The life-sustaining capacity of human polymerized hemoglobin when red cells might be unavailable. J Am Coll Surg 2002; 195:445-52; discussion 452-5 Koehler RC, Traystman RJ. Cerebrovascular effects of carbon monoxide. Antioxidants and Redox Signaling 4: 279-290, 2002
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCIL-SANG-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .