転移性非小細胞気管支癌由来のCTCにおけるK-rasおよびEGFRの変異に関する研究の実現可能性 (CTC-Poumon)

ヒトの腫瘍の生物学に関する知識、特に発がん過程の起源における分子機構とその永続性に関する知識は広がりを止めていません。 これらの異常の同定と知識の増加により、ここ数年、特に発がんに関与する分子経路を標的とした治療戦略の開発が可能になりました。 従来の化学療法と併用して多くの治療成功を迅速にもたらし、患者の腫瘍の生物学的特徴に応じて治療をより適切に個別化することが可能になります。

しかし、そのような治療法は患者が特定のゲノム変異を持っている場合にのみ効果があるため、1種類の変異についての体系的な研究が必要となります。

問題は、現在、最初の腫瘍生検の結果として組織に突然変異状態が頻繁に生じていることであり、転移の生物学の進化により異なるゲノム状態が報告される可能性が排除されないため、唯一の理論的解決策は次のとおりである。転移に関して系統的に生検を行うが、技術的に常に可能であるとは限らない。 腫瘍の生物学的性質が時間の経過とともに、特に治療中に化学療法耐性クローンの出現により進化する可能性があることを研究者らが知っている場合、問題はさらに複雑になる。 したがって、腫瘍のゲノム状態のモニタリングは、臨床医が自由に使える多数の治療標的の効率が大きく依存する限り、今後数年間のがん研究において極めて重要な役割を担うと思われる。 治療中の患者の追跡調査中に腫瘍組織に繰り返しアクセスすることは、それ以降、治療薬を時期尚早に誘導するために、特に、これ以上効果がないと研究者が知っている標的治療薬を中止するために不可欠であると思われるしたがって、患者が治療の無用な毒性にさらされることを避けるため、多くの場合非常に高価であり、その使用はそれに反応できる患者にのみ使用する必要があります。

患者の血液中の循環腫瘍細胞へのアクセスは、反復可能で非侵襲的な技術（血液検査）であり、今後は、腫瘍抗原 EpCAM に対する抗体によって選択された腫瘍細胞の磁気選別を使用する技術のおかげでアクセス可能になります。 この新しい技術 (CellSearch、Veridex システム) は完全に標準化され自動化されており、患者の全血液サンプルから循環腫瘍細胞 (CTC) の量を決定することができます。最近の研究では、CTC の数は強力な指標を構成しているようです。診断時だけでなく、化学療法下での減少の有無に応じて治療中にも予後を判断するツールです。 米国では、食品医薬品局 (FDA) が最近、乳がん、結腸がん、および前立腺がんに罹患した患者の治療における CTC の定量化にこのシステムの使用を承認しました。 CellSearch システムはおそらく将来、臨床医が患者の予後をより適切に把握するのに役立つ不可欠なツールとなるでしょう。 この技術は、定量化に加えて、生存可能なCTCの単離をすでに実現しており、そこから遺伝物質を抽出し、増幅して分析できる可能性があります。 したがって、研究者らは、このような装置が、時間の経過とともに進行しやすい分子異常を標的とした治療中の患者の非侵襲的モニタリングにおいて表現できるあらゆる関心を理解している。 そこで研究者らは、CellSearch システムを利用して、転移性非小細胞気管支癌キャリア患者の CTC における K-Ras および EGFR の変異に関する研究の実現可能性を研究することを提案しています。

第二に、研究者らの研究は、原始腫瘍とさまざまな一般的な変異の CTC の間に存在する可能性のある競合に興味を持っています。 方法の実行可能性、および CTC のゲノム状態と腫瘍のゲノム状態の間の初期一致が良好な場合、研究者は、標的治療下で患者の CTC をモニタリングしている治療中のゲノム進化を説明するものとする。 研究者は、治療における有効な耐性の出現に先立って修飾が時期尚早に観察されたかどうかを説明するものとする。