Proveditelnost výzkumu mutace K-ras a EGFR v CTC z metastatických nemalobuněčných bronchiálních karcinomů (CTC-Poumon)

Poznatky o biologii lidských nádorů se nepřestávají rozšiřovat, zejména o molekulárních mechanismech u zrodu procesu karcinogeneze a jeho schopnosti být věčné. Identifikace a zvyšující se znalosti těchto abnormalit umožnily během posledních let vývoj terapeutických strategií cílených specificky na molekulární dráhy zapojené do karcinogeneze. Rychle vede k četným terapeutickým úspěchům ve spojení s konvenční chemoterapií, což umožňuje lepší individualizaci léčby podle biologických charakteristik nádoru pacienta.

Taková terapeutika jsou však účinná pouze v případě, že pacienti nesou specifické genomové mutace, což vyžaduje systematický výzkum jednoho druhu mutace.

Problém je v tom, že v současnosti se mutační stav často vytváří na tkáni, která je výsledkem počáteční biopsie nádoru, a protože není vyloučeno, že vývoj biologie metastázy hlásí jiný genomický stav, jediným teoretickým řešením je biopsie systematicky na metastázy, což není vždy technicky možné. Problém se stále komplikuje, když vědci vědí, že biologie nádoru se může časem vyvíjet, zejména při léčbě, s výskytem klonů rezistentních na chemoterapii. Sledování genomového stavu nádoru se tak jeví jako zásadní sázka v příštích letech ve výzkumu rakoviny, protože na něm do značné míry závisí účinnost řady terapeutických cílených terapeutů, které má k dispozici lékař. Opakovaný přístup k nádorové tkáni během sledování pacienta v léčbě se od té doby jeví jako nezbytný pro předčasné nasměrování terapie, zejména zastavením cílené terapie, o které vědci vědí, že již nebude účinná a tak se vyhnout vystavení pacienta zbytečné toxicitě léčby, která je často extrémně nákladná a jejíž použití by mělo být vyhrazeno pro pacienta, který by na ni mohl reagovat.

Přístup k cirkulujícím nádorovým buňkám v krvi pacientů je opakovatelná, neinvazivní technika (krevní test) a nadále dostupná díky technice využívající magnetické třídění nádorových buněk vybraných protilátkou namířenou proti nádorovému antigenu EpCAM. Tato nová technologie (CellSearch, Veridex systém) zcela standardizovaná a automatizovaná umožňuje z celkového vzorku krve pacienta určit množství cirkulujících nádorových buněk (CTC). Zdá se, že počet CTC představuje v nedávných studiích silný prognostický nástroj v okamžiku diagnózy, ale i v průběhu léčby, podle jejího poklesu nebo ne pod chemoterapií. Ve Spojených státech Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila použití tohoto systému pro kvantifikaci CTC v péči o pacienty postižené rakovinou prsu, tlustého střeva a prostaty. Systém CellSearch se pravděpodobně v budoucích letech stane nepostradatelným nástrojem, který lékařům pomůže lépe obsáhnout prognózu jejich pacienta. Tato technologie již umožňuje realizovat kromě kvantifikace také izolaci životaschopných CTC, ze kterých lze extrahovat genetický materiál, amplifikovat a tak potenciálně analyzovat. Vyšetřovatelé tak vidí veškerý zájem, který takové zařízení může představovat v neinvazivním monitorování pacientů v léčbě zaměřené na molekulární abnormality náchylné k vývoji v čase. Řešitelé tak navrhují studovat díky systému CellSearch proveditelnost výzkumu mutace K-Ras a EGFR v CTC pacientů přenašečů metastatického nemalobuněčného bronchiálního karcinomu.

Za druhé, výzkum výzkumníků se bude zajímat o možné konflikty existující mezi primitivním nádorem a CTC pro různé populární mutace. V případě proveditelnosti metody a dobré počáteční shody mezi genomickým stavem CTC a stavem nádoru výzkumníci popíší vývoj genomu v průběhu léčby monitorující CTC pacientů s cílenými terapeutiky. Zkoušející poté popíší, zda předčasné pozorování modifikace předchází objevení se účinné rezistence v léčbě.