Faisabilité de la recherche sur la mutation de K-ras et EGFR dans les CTC de carcinomes bronchiques non à petites cellules métastatiques (CTC-Poumon)

Les connaissances concernant la biologie des tumeurs humaines ne cessent de s'élargir, notamment concernant les mécanismes moléculaires à l'origine du processus de cancérogenèse et sa capacité à se perpétuer. L'identification et la connaissance croissante de ces anomalies ont permis au cours de ces dernières années le développement de stratégies thérapeutiques ciblant spécifiquement les voies moléculaires impliquées dans la cancérogenèse. Elle a rapidement conduit à de nombreux succès thérapeutiques en association avec la chimiothérapie conventionnelle, permettant une meilleure individualisation du traitement en fonction des caractéristiques biologiques de la tumeur du patient.

Cependant de telles thérapeutiques ne sont efficaces que si les patients sont porteurs de mutations génomiques spécifiques rendant nécessaire la recherche systématique d'un type de mutation.

Le problème est qu'actuellement le statut mutationnel est fréquemment fait sur le tissu issu de la biopsie tumorale initiale, et comme il n'est pas exclu que l'évolution de la biologie de la métastase rapporte un statut génomique différent, la seule solution théorique est alors de faire biopsie systématique sur métastase, ce qui n'est pas toujours techniquement possible. Le problème se complique encore quand les investigateurs savent que la biologie de la tumeur peut évoluer dans le temps, notamment sous traitement, avec apparition de clones résistants à la chimiothérapie. Le suivi du statut génomique de la tumeur apparaît donc comme un enjeu crucial dans les prochaines années dans la recherche sur le cancer dans la mesure où l'efficacité des nombreuses cibles thérapeutiques mises à la disposition du clinicien, en dépend largement. L'accès répété au tissu tumoral, lors du suivi du patient en traitement, semble désormais indispensable pour orienter prématurément la thérapeutique, notamment en arrêtant une thérapeutique ciblée dont les investigateurs savent qu'elle ne va plus être efficace. , et évitant ainsi d'exposer le patient à la toxicité inutile d'un traitement souvent extrêmement coûteux, et dont l'usage devrait être réservé au patient qui pourrait y répondre.

L'accès aux cellules tumorales circulantes dans le sang des patients est une technique répétable, non invasive (prise de sang) et désormais accessible grâce à une technique utilisant un tri magnétique des cellules tumorales sélectionnées par un anticorps dirigé contre l'antigène tumoral EpCAM. Cette nouvelle technologie (CellSearch, système Veridex) totalement standardisée et automatisée, permet à partir d'un échantillon total de sang du patient, de déterminer la quantité de cellules tumorales circulantes (CTC). Le nombre de CTC semble constituer dans des études récentes, un puissant outil de pronostic au moment du diagnostic, mais aussi au cours du traitement, selon sa diminution ou non sous chimiothérapie. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé l'utilisation de ce système pour la quantification des CTC dans la prise en charge des patients atteints de cancer du sein, du côlon et de la prostate. Le système CellSearch deviendra probablement dans les années à venir un outil indispensable pour aider les cliniciens à mieux cerner le pronostic de leur patient. Cette technologie permet déjà de réaliser en plus d'une quantification, l'isolement de CTC viables, à partir desquelles le matériel génétique peut être extrait, amplifié donc potentiellement analysé. Les investigateurs voient donc tout l'intérêt que peut représenter un tel dispositif dans le suivi non invasif des patients sous traitement ciblant une anomalie moléculaire susceptible d'évoluer dans le temps. Les investigateurs proposent donc d'étudier grâce au système CellSearch la faisabilité de la recherche de la mutation de K-Ras et EGFR dans le CTC de patients porteurs d'un carcinome bronchique non à petites cellules métastatique.

Dans un second temps, la recherche des investigateurs s'intéressera aux éventuels conflits existant entre la tumeur primitive et les CTC pour les différentes mutations populaires. En cas de faisabilité de la méthode, et de bonne concordance initiale entre le statut génomique des CTC et celui de la tumeur, les investigateurs décriront l'évolution génomique sous traitement suivi des CTC des patients sous thérapeutiques ciblées. Les investigateurs décriront ensuite si l'observation prématurée de la modification précède l'apparition d'une résistance effective aux traitements.