Machbarkeit der Forschung zur Mutation von K-ras und EGFR in CTCs aus metastasierten nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen (CTC-Poumon)

Das Wissen über die Biologie menschlicher Tumoren nimmt ständig zu, insbesondere über die molekularen Mechanismen, die dem Krebsentstehungsprozess zugrunde liegen, und über seine Fähigkeit, fortwährend zu werden. Die Identifizierung und das zunehmende Wissen über diese Anomalien ermöglichten in den letzten Jahren die Entwicklung therapeutischer Strategien, die speziell auf die molekularen Pfade abzielen, die an der Karzinogenese beteiligt sind. In Kombination mit der konventionellen Chemotherapie führten sie schnell zu zahlreichen Therapieerfolgen, die eine bessere Individualisierung der Behandlung entsprechend den biologischen Eigenschaften des Tumors des Patienten ermöglichten.

Solche Therapeutika sind jedoch nur dann wirksam, wenn der Patient bestimmte genomische Mutationen trägt, was die systematische Erforschung einer Mutationsart erforderlich macht.

Das Problem besteht darin, dass der Mutationsstatus derzeit häufig auf dem Gewebe erfolgt, das aus der anfänglichen Tumorbiopsie stammt, und da nicht ausgeschlossen ist, dass die Entwicklung der Biologie der Metastasierung einen anderen genomischen Status meldet, besteht die einzige theoretische Lösung darin, dies zu tun Biopsie systematisch auf Metastasen, was technisch nicht immer möglich ist. Das Problem wird noch komplizierter, wenn die Forscher wissen, dass sich die Biologie des Tumors im Laufe der Zeit, insbesondere unter Behandlung, mit dem Auftreten chemotherapieresistenter Klone weiterentwickeln kann. Die Überwachung des genomischen Status des Tumors scheint daher in den nächsten Jahren eine entscheidende Rolle in der Krebsforschung zu spielen, da die Wirksamkeit zahlreicher gezielter Therapien, die dem Kliniker zur Verfügung stehen, weitgehend davon abhängt. Der wiederholte Zugang zum Tumorgewebe während der Nachbeobachtung des behandelten Patienten scheint von da an unerlässlich, um die Therapie vorzeitig zu steuern, insbesondere durch das Absetzen einer gezielten Therapie, von der die Forscher wissen, dass sie nicht mehr wirksam sein wird Dadurch wird vermieden, dass der Patient der nutzlosen Toxizität einer Behandlung ausgesetzt wird, die oft extrem teuer ist und deren Nutzung dem Patienten vorbehalten bleiben sollte, der darauf ansprechen könnte.

Der Zugang zu den zirkulierenden Tumorzellen im Blut von Patienten ist eine wiederholbare, nicht invasive Technik (Bluttest) und nun dank einer Technik zugänglich, die eine magnetische Sortierung der Tumorzellen nutzt, die durch einen gegen das Tumorantigen EpCAM gerichteten Antikörper selektiert werden. Diese neue, völlig standardisierte und automatisierte Technologie (CellSearch, Veridex-System) ermöglicht es, aus einer Gesamtblutprobe des Patienten die Menge der zirkulierenden Tumorzellen (CTC) zu bestimmen. Die Anzahl der CTC scheint in neueren Studien ein aussagekräftiger Faktor zu sein Prognoseinstrument zum Zeitpunkt der Diagnose, aber auch während der Behandlung, je nachdem, ob es unter Chemotherapie abnimmt oder nicht. In den Vereinigten Staaten hat die Food and Drug Administration (FDA) kürzlich die Verwendung dieses Systems zur Quantifizierung der CTCs bei der Versorgung von Patienten mit Brust-, Dickdarm- und Prostatakrebs genehmigt. Das CellSearch-System wird in den kommenden Jahren wahrscheinlich zu einem unverzichtbaren Werkzeug werden, um Ärzten dabei zu helfen, die Prognose ihrer Patienten besser einzuschätzen. Diese Technologie ermöglicht neben der Quantifizierung bereits die Isolierung lebensfähiger CTCs, aus denen das genetische Material extrahiert, amplifiziert und somit potenziell analysiert werden kann. Die Forscher sehen daher das ganze Interesse, das ein solches Gerät darstellen kann, in der nicht-invasiven Überwachung der behandelten Patienten, die auf molekulare Anomalien abzielt, die sich im Laufe der Zeit entwickeln können. Die Forscher schlagen daher vor, mithilfe des Systems CellSearch die Machbarkeit der Forschung zur Mutation von K-Ras und EGFR im CTC von Patienten zu untersuchen, die Träger eines metastasierten nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms sind.

Zweitens wird die Forschung der Forscher an den möglichen Konflikten interessiert sein, die zwischen dem primitiven Tumor und den CTCs für die verschiedenen populären Mutationen bestehen. Im Falle der Durchführbarkeit der Methode und der guten anfänglichen Übereinstimmung zwischen dem Genomstatus der CTCs und dem des Tumors müssen die Forscher die genomische Entwicklung unter der Behandlung beschreiben und die CTCs der Patienten unter gezielten Therapeutika überwachen. Die Forscher müssen dann beschreiben, ob die vorzeitige Beobachtung einer Veränderung dem Auftreten einer wirksamen Resistenz bei Behandlungen vorausgeht.