Gennemførligheden af ​​forskningen for mutation af K-ras og EGFR i CTC'er fra metastatiske ikke-småcellede bronchiale karcinomer (CTC-Poumon)

Viden om biologien af ​​de menneskelige tumorer stopper ikke med at udvide sig, især hvad angår de molekylære mekanismer, der ligger til grund for processen med carcinogenese og dens evne til at blive evig. Identifikationen og den stigende viden om disse abnormiteter tillod i løbet af de sidste år udviklingen af ​​terapeutiske strategier rettet specifikt mod de molekylære veje involveret i carcinogenesen. Det førte hurtigt til adskillige terapeutiske succeser i forbindelse med konventionel kemoterapi, hvilket muliggør en bedre individualisering af behandlingen i henhold til de biologiske karakteristika af patientens tumor.

Sådanne terapier er imidlertid kun effektive, hvis patienterne bærer specifikke genomiske mutationer, hvilket gør det nødvendigt med systematisk forskning for en slags mutation.

Problemet er, at mutationsstatus på nuværende tidspunkt ofte laves på vævet, der er et resultat af den indledende tumorbiopsi, og da det ikke er udelukket, at udviklingen af ​​metastasens biologi rapporterer en anden genomisk status, er den eneste teoretiske løsning derefter at biopsi systematisk på metastaser, hvad der ikke altid er teknisk muligt. Problemet komplicerer stadig, når efterforskerne ved, at tumorens biologi kan udvikle sig over tid, især under behandling, med fremkomsten af ​​kemoterapi-resistente kloner. Overvågningen af ​​tumorens genomiske status ser således ud til at være en afgørende indsats i de næste år inden for kræftforskning, for så vidt effektiviteten af ​​adskillige terapeutiske målrettede, der stilles til rådighed for klinikeren, i høj grad afhænger af den. Den gentagne adgang til tumorvæv, under opfølgningen af ​​patienten i behandling, synes fra da af at være uundværlig for at vejlede terapien for tidligt, især ved at stoppe en målrettet terapi, som efterforskerne ved, at den ikke længere vil være effektiv , og dermed undgå at udsætte patienten for ubrugelig toksicitet af en behandling, der ofte er ekstremt dyr, og hvis brug skal være forbeholdt patienten, som kunne reagere på den.

Adgangen til de cirkulerende tumorceller i patienternes blod er en gentagelig, ikke invasiv teknik (blodprøve) og fremover tilgængelig takket være en teknik, der anvender en magnetisk sortering af tumorcellerne udvalgt af et antistof rettet mod tumorantigenet EpCAM. Denne nye teknologi (CellSearch, Veridex system) totalt standardiseret og automatiseret, gør det muligt ud fra en samlet blodprøve af patienten at bestemme mængden af ​​cirkulerende tumorceller (CTC). Antallet af CTC synes at udgøre i nyere undersøgelser, en kraftig prognose værktøj i øjeblikket diagnose, men også under behandling, i henhold til dets fald eller ikke under kemoterapi. I USA godkendte Food and Drug Administration (FDA) for nylig brugen af ​​dette system til kvantificering af CTC'er i behandlingen af ​​patienter, der er ramt af bryst-, tyktarms- og prostatacancer. CellSearch-systemet vil formentlig i de kommende år blive et uundværligt værktøj til at hjælpe klinikerne med bedre at indkredse deres patientens prognose. Denne teknologi gør det allerede muligt at realisere foruden en kvantificering, isolering af levedygtige CTC'er, hvorfra det genetiske materiale kan udvindes, amplificeret således potentielt analyseret. Efterforskerne ser således al den interesse, som en sådan enhed kan repræsentere i den ikke-invasive overvågning af patienterne under behandling rettet mod molekylær abnormitet, der er modtagelig for at udvikle sig med tiden. Efterforskerne foreslår derfor at undersøge gennemførligheden af ​​forskningen i mutationen af ​​K-Ras og EGFR i CTC af patienter, der bærer et metastatisk ikke-småcellet bronchialcarcinom, takket være CellSearch.

For det andet vil efterforskernes forskning være interesseret i de mulige konflikter, der eksisterer mellem den primitive tumor og CTC'erne for de forskellige populære mutationer. I tilfælde af gennemførlighed af metoden og den gode indledende overensstemmelse mellem CTC'ernes genomiske status og tumorens, skal efterforskerne beskrive den genomiske udvikling under behandling og overvåge CTC'erne for patienterne under målrettet behandling. Efterforskerne skal så beskrive, om den for tidlige observation af modifikation går forud for fremkomsten af ​​en effektiv resistens i behandlinger.