Wykonalność badań mutacji K-ras i EGFR w CTC z przerzutowych niedrobnokomórkowych raków oskrzeli (CTC-Poumon)

Wiedza dotycząca biologii nowotworów człowieka nie przestaje się poszerzać, w szczególności dotycząca mechanizmów molekularnych leżących u podstaw procesu kancerogenezy i jego zdolności do permanentnego przekształcania się. Identyfikacja i rosnąca wiedza na temat tych nieprawidłowości pozwoliły w ostatnich latach na opracowanie strategii terapeutycznych ukierunkowanych w szczególności na szlaki molekularne zaangażowane w karcynogenezę. Szybko prowadzi to do licznych sukcesów terapeutycznych w połączeniu z konwencjonalną chemioterapią, pozwalając na lepszą indywidualizację leczenia zgodnie z biologiczną charakterystyką guza pacjenta.

Jednak takie terapie są skuteczne tylko wtedy, gdy pacjent jest nosicielem określonych mutacji genomowych, co powoduje konieczność systematycznych badań pod kątem jednego rodzaju mutacji.

Problem polega na tym, że obecnie status mutacji jest często ustalany na tkance powstałej w wyniku wstępnej biopsji guza, a ponieważ nie jest wykluczone, że ewolucja biologii przerzutów wskazuje na inny status genomowy, jedynym teoretycznym rozwiązaniem jest wówczas dokonanie systematycznie wykonywać biopsję przerzutów, co nie zawsze jest technicznie możliwe. Problem jeszcze się komplikuje, gdy badacze wiedzą, że biologia guza może ewoluować w czasie, szczególnie w trakcie leczenia, wraz z pojawieniem się klonów opornych na chemioterapię. Monitorowanie stanu genomicznego nowotworu wydaje się być zatem kluczową stawką w kolejnych latach badań nad nowotworami, o ile w dużej mierze od tego zależy skuteczność wielu celowanych terapii, jakie mają do dyspozycji klinicyści. Ponowny dostęp do tkanki nowotworowej podczas obserwacji pacjenta w trakcie leczenia wydaje się od tego momentu niezbędny do przedwczesnego ukierunkowania terapii, w szczególności poprzez zaprzestanie terapii celowanej, o której badacze wiedzą, że nie będzie już skuteczna , a więc unikanie narażania pacjenta na bezużyteczną toksyczność leczenia, często niezwykle kosztownego, i którego stosowanie powinno być zarezerwowane dla pacjenta, który może na nie zareagować.

Dostęp do krążących komórek nowotworowych we krwi pacjentów jest techniką powtarzalną, nieinwazyjną (badanie krwi) i odtąd dostępną dzięki technice wykorzystującej magnetyczne sortowanie komórek nowotworowych wyselekcjonowanych przez przeciwciało skierowane przeciwko antygenowi nowotworowemu EpCAM. Ta nowa technologia (CellSearch, system Veridex) całkowicie wystandaryzowana i zautomatyzowana, pozwala na podstawie całkowitej próbki krwi pacjenta określić liczbę krążących komórek nowotworowych (CTC). Liczba CTC wydaje się stanowić w ostatnich badaniach potężną narzędzie prognostyczne w chwili rozpoznania, ale także w trakcie leczenia, w zależności od jego zmniejszenia lub braku w trakcie chemioterapii. W Stanach Zjednoczonych Food and Drug Administration (FDA) niedawno zatwierdziła stosowanie tego systemu do ilościowego oznaczania CTC w opiece nad pacjentami dotkniętymi rakiem piersi, okrężnicy i prostaty. System CellSearch prawdopodobnie stanie się w nadchodzących latach niezastąpionym narzędziem pomagającym klinicystom w lepszym zapoznawaniu się z rokowaniami ich pacjentów. Technologia ta pozwala już na zrealizowanie, oprócz kwantyfikacji, izolacji żywotnych CTC, z których można wyekstrahować materiał genetyczny, powielić go, a tym samym potencjalnie przeanalizować. Badacze widzą zatem całe zainteresowanie, jakie takie urządzenie może reprezentować w nieinwazyjnym monitorowaniu leczonych pacjentów, ukierunkowanym na nieprawidłowości molekularne podatne na ewolucję w czasie. Badacze proponują zatem zbadanie dzięki systemowi CellSearch wykonalności badań nad mutacją K-Ras i EGFR w CTC pacjentów będących nosicielami przerzutowego niedrobnokomórkowego raka oskrzeli.

Po drugie, badacze będą zainteresowani możliwymi konfliktami istniejącymi między prymitywnym guzem a CTC dla różnych popularnych mutacji. W przypadku wykonalności metody i dobrej początkowej zgodności między statusem genomowym CTC i guza, badacze opisują ewolucję genomową w trakcie leczenia, monitorując CTC pacjentów poddanych terapii celowanej. Badacze opisują wtedy, czy przedwczesna obserwacja modyfikacji poprzedza pojawienie się skutecznej odporności w leczeniu.