Viabilidade da Pesquisa de Mutação de K-ras e EGFR em CTCs de Carcinomas Brônquicos Metastáticos de Não Pequenas Células (CTC-Poumon)

Os conhecimentos relativos à biologia dos tumores humanos não param de se alargar, em particular no que se refere aos mecanismos moleculares na origem do processo de carcinogénese e à sua capacidade de perenização. A identificação e o crescente conhecimento dessas anormalidades permitiram nos últimos anos o desenvolvimento de estratégias terapêuticas voltadas especificamente para as vias moleculares envolvidas na carcinogênese. Rapidamente levou a inúmeros sucessos terapêuticos em associação com a quimioterapia convencional, permitindo uma melhor individualização do tratamento de acordo com as características biológicas do tumor do paciente.

No entanto, tais terapêuticas são eficazes apenas se os pacientes forem portadores de mutações genômicas específicas, tornando necessária a pesquisa sistemática de um tipo de mutação.

O problema é que atualmente o estado mutacional é frequentemente feito no tecido resultante da biópsia tumoral inicial, e como não se exclui que a evolução da biologia da metástase reporte um estado genômico diferente, a única solução teórica é então fazer biópsia sistematicamente nas metástases, o que nem sempre é tecnicamente possível. O problema ainda se complica quando os investigadores sabem que a biologia do tumor pode evoluir com o tempo, principalmente sob tratamento, com aparecimento de clones quimiorresistentes. O monitoramento do estado genômico do tumor parece, portanto, ser uma aposta crucial nos próximos anos na pesquisa do câncer, na medida em que depende em grande parte a eficiência de vários alvos terapêuticos colocados à disposição do clínico. O acesso repetido ao tecido tumoral, durante o seguimento do doente em tratamento, parece desde então indispensável para orientar prematuramente a terapêutica, nomeadamente parando uma terapêutica dirigida que os investigadores sabem que já não vai ser eficaz , evitando assim expor o paciente à toxicidade inútil de um tratamento muitas vezes extremamente caro, e cujo uso deveria ser reservado ao paciente que pudesse responder a ele.

O acesso às células tumorais circulantes no sangue dos pacientes é uma técnica repetível, não invasiva (exame de sangue) e doravante acessível graças a uma técnica de triagem magnética das células tumorais selecionadas por um anticorpo direcionado contra o antígeno tumoral EpCAM. Esta nova tecnologia (CellSearch, sistema Veridex) totalmente padronizada e automatizada, permite a partir de uma amostra total de sangue do paciente, determinar a quantidade de células tumorais circulantes (CTC). O número de CTC parece constituir em estudos recentes, um poderoso ferramenta de prognóstico no momento do diagnóstico, mas também durante o tratamento, conforme sua diminuição ou não sob quimioterapia. Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou recentemente o uso desse sistema para a quantificação das CTCs no cuidado de pacientes acometidos por câncer de mama, cólon e próstata. O sistema CellSearch provavelmente se tornará nos próximos anos uma ferramenta indispensável para ajudar os clínicos a cercar melhor o prognóstico de seus pacientes. Esta tecnologia já permite realizar além de uma quantificação, o isolamento de CTCs viáveis, de onde pode ser extraído o material genético, amplificado assim potencialmente analisado. Os investigadores veem assim todo o interesse que tal dispositivo pode representar na monitorização não invasiva dos doentes em tratamento visando anormalidades moleculares susceptíveis de evoluir no tempo. Os investigadores propõem-se assim estudar, graças ao sistema CellSearch, a viabilidade da pesquisa da mutação de K-Ras e EGFR no CTC de pacientes portadores de um carcinoma brônquico metastático de células não pequenas.

Em segundo lugar, a pesquisa dos investigadores estará interessada nos possíveis conflitos existentes entre o tumor primitivo e as CTCs para as várias mutações populares. Em caso de viabilidade do método e de boa concordância inicial entre o estado genômico das CTCs e o do tumor, os investigadores devem descrever a evolução genômica sob tratamento monitorando as CTCs dos pacientes sob terapêutica direcionada. Os investigadores devem descrever então se a observação prematura da modificação precede o aparecimento de uma resistência efetiva nos tratamentos.