Viabilidad de la investigación para la mutación de K-ras y EGFR en CTC de carcinomas bronquiales metastásicos de células no pequeñas (CTC-Poumon)

Los conocimientos sobre la biología de los tumores humanos no dejan de ampliarse, en particular sobre los mecanismos moleculares en el origen del proceso de carcinogénesis y su capacidad de perpetuarse. La identificación y el creciente conocimiento de estas anomalías permitió durante estos últimos años el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas específicamente a las vías moleculares implicadas en la carcinogénesis. Condujo rápidamente a numerosos éxitos terapéuticos en asociación con la quimioterapia convencional, permitiendo una mejor individualización del tratamiento según las características biológicas del tumor del paciente.

Sin embargo, tales terapias son efectivas solo si los pacientes tienen mutaciones genómicas específicas que hacen necesaria la investigación sistemática para un tipo de mutación.

El problema es que actualmente el estado mutacional se hace frecuentemente sobre el tejido resultante de la biopsia tumoral inicial, y como no se descarta que la evolución de la biología de la metástasis reporte un estado genómico diferente, la única solución teórica es entonces hacer biopsiar sistemáticamente la metástasis, lo que no siempre es técnicamente posible. El problema aún se complica cuando los investigadores saben que la biología del tumor puede evolucionar con el tiempo, particularmente bajo tratamiento, con la aparición de clones resistentes a la quimioterapia. La monitorización del estado genómico del tumor parece ser, por tanto, una apuesta crucial en los próximos años en la investigación del cáncer, ya que de ella depende en gran medida la eficacia de numerosas dianas terapéuticas puestas a disposición del clínico. El acceso repetido al tejido tumoral, durante el seguimiento del paciente en tratamiento, parece a partir de entonces indispensable para orientar prematuramente la terapéutica, en particular suspendiendo una terapéutica dirigida que los investigadores saben que ya no será eficaz. , y así evitar exponer al paciente a la toxicidad inútil de un tratamiento a menudo extremadamente costoso, y cuyo uso debería reservarse al paciente que podría responder a él.

El acceso a las células tumorales circulantes en la sangre de los pacientes es una técnica repetible, no invasiva (análisis de sangre) y en adelante accesible gracias a una técnica que utiliza una clasificación magnética de las células tumorales seleccionadas por un anticuerpo dirigido contra el antígeno tumoral EpCAM. Esta nueva tecnología (CellSearch, sistema Veridex) totalmente estandarizada y automatizada, permite a partir de una muestra total de sangre del paciente, determinar la cantidad de células tumorales circulantes (CTC). El número de CTC parece constituir en estudios recientes, un poderoso herramienta de pronóstico en el momento del diagnóstico, pero también durante el tratamiento, según su disminución o no bajo quimioterapia. En Estados Unidos, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó recientemente el uso de este sistema para la cuantificación de las CTC en el cuidado de los pacientes afectados por cáncer de mama, colon y próstata. El sistema CellSearch probablemente se convertirá en los próximos años en una herramienta indispensable para ayudar a los clínicos a cercar mejor el pronóstico de su paciente. Esta tecnología ya permite realizar además de una cuantificación, el aislamiento de CTC viables, de las que se puede extraer el material genético, amplificado y potencialmente analizado. Los investigadores ven así todo el interés que puede representar un dispositivo de este tipo en el seguimiento no invasivo de los pacientes en tratamiento dirigido a anomalías moleculares susceptibles de evolucionar en el tiempo. Los investigadores se proponen así estudiar gracias al sistema CellSearch la viabilidad de la investigación de la mutación de K-Ras y EGFR en el CTC de pacientes portadores de un carcinoma bronquial metastásico de células no pequeñas.

En segundo lugar, la investigación de los investigadores se interesará por los posibles conflictos existentes entre el tumor primitivo y las CTC para las distintas mutaciones populares. En caso de factibilidad del método, y buena concordancia inicial entre el estado genómico de las CTC y el del tumor, los investigadores deberán describir la evolución genómica en tratamiento monitoreando las CTC de los pacientes bajo terapia dirigida. Los investigadores deberán describir entonces si la observación prematura de modificación precede a la aparición de una resistencia efectiva en los tratamientos.