K-ras:n ja EGFR:n mutaation tutkimuksen toteutettavuus metastasoituneiden ei-piensoluisten keuhkokarsinoomien CTC:issä (CTC-Poumon)

Ihmisen kasvainten biologiaa koskeva tieto ei lakkaa laajenemasta, varsinkin karsinogeneesiprosessin lähtökohtana olevista molekyylimekanismeista ja sen kyvystä muuttua ikuiseksi. Näiden poikkeavuuksien tunnistaminen ja lisääntyvä tietämys mahdollisti näinä viime vuosina terapeuttisten strategioiden kehittämisen, jotka kohdistuvat erityisesti karsinogeneesiin osallistuviin molekyylireitteihin. Se johtaa nopeasti lukuisiin terapeuttisiin menestyksiin tavanomaisen kemoterapian yhteydessä, mikä mahdollistaa hoidon paremman yksilöinnin potilaan kasvaimen biologisten ominaisuuksien mukaan.

Tällaiset lääkkeet ovat kuitenkin tehokkaita vain, jos potilaalla on spesifisiä genomimutaatioita, mikä tekee välttämättömäksi yhden tyyppisen mutaation systemaattisen tutkimuksen.

Ongelmana on, että tällä hetkellä mutaatiostatus tehdään usein alkuperäisestä kasvainbiopsiasta saadulle kudokselle, ja koska ei ole poissuljettua, että etäpesäkkeiden biologian evoluutio ilmoittaa erilaisen genomisen tilan, ainoa teoreettinen ratkaisu on tehdä biopsia järjestelmällisesti etäpesäkkeistä, mikä ei aina ole teknisesti mahdollista. Ongelma vaikeutuu edelleen, kun tutkijat tietävät, että kasvaimen biologia voi kehittyä ajan myötä, erityisesti hoidon aikana, kemoterapiaresistenttien kloonien ilmaantuessa. Kasvaimen genomisen tilan seuranta näyttää siten olevan ratkaiseva panos seuraavien vuosien aikana syöpätutkimuksessa sikäli kuin siitä riippuu paljolti useiden kliinikon käyttöön annettavien hoitokohteiden tehokkuus. Toistuva pääsy kasvainkudokseen hoidossa olevan potilaan seurannan aikana näyttää tästä lähtien välttämättömältä ohjata ennenaikaista hoitoa, erityisesti lopettamalla kohdennettu terapia, jonka tutkijat tietävät, että se ei enää ole tehokasta. ja näin vältetään potilaan altistaminen hyödyttömälle myrkyllisyydelle hoidossa, joka on usein erittäin kallis ja jonka käyttö tulisi varata potilaalle, joka voi reagoida siihen.

Pääsy potilaiden veressä kiertäviin kasvainsoluihin on toistettava, ei invasiivinen tekniikka (veritesti), ja tästä lähtien se on saavutettavissa tekniikan ansiosta, joka käyttää kasvainsolujen magneettista lajittelua, joka on valittu kasvainantigeeniä EpCAM vastaan ​​suunnatulla vasta-aineella. Tämä uusi teknologia (CellSearch, Veridex-järjestelmä) täysin standardoitu ja automatisoitu, mahdollistaa potilaan veren kokonaisnäytteen perusteella kiertävien kasvainsolujen (CTC) määrän määrittämisen. CTC-solujen määrä näyttää muodostavan viimeaikaisissa tutkimuksissa tehokkaan ennustetyökalu tällä hetkellä diagnoosin, mutta myös hoidon aikana, riippuen sen vähenemisestä tai ei kemoterapiassa. Yhdysvalloissa Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi äskettäin tämän järjestelmän käytön CTC:iden kvantifiointiin rinta-, paksusuolen- ja eturauhassyöpää sairastavien potilaiden hoidossa. CellSearch-järjestelmästä tulee luultavasti tulevina vuosina välttämätön työkalu, joka auttaa kliinikkoja ympyröimään paremmin potilaan ennusteen. Tämä teknologia mahdollistaa jo kvantifioinnin lisäksi elinkelpoisten CTC:iden eristämisen, joista geneettinen materiaali voidaan erottaa, monistaa ja siten mahdollisesti analysoida. Näin ollen tutkijat näkevät kaiken mielenkiinnon, jota tällainen laite voi edustaa hoidettavien potilaiden ei-invasiivisessa seurannassa, joka kohdistuu molekyylien poikkeavuuteen, joka on herkkä ajan myötä kehittymään. Näin ollen tutkijat ehdottavat, että CellSearch-järjestelmän ansiosta tutkitaan K-Ras- ja EGFR-mutaatiotutkimuksen toteutettavuutta potilaiden CTC:ssä, jotka kantavat metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää.

Toiseksi tutkijoiden tutkimusta kiinnostavat mahdolliset ristiriidat primitiivisen kasvaimen ja CTC:iden välillä eri suosittujen mutaatioiden osalta. Jos menetelmä on toteutettavissa ja CTC:iden genomisen tilan ja kasvaimen genomisen tilan välillä on hyvä alkuyhteensopivuus, tutkijoiden on kuvattava genomievoluutio hoidon aikana tarkkaillen kohdennetun hoidon saaneiden potilaiden CTC:itä. Tutkijoiden tulee kuvailla, jos muutoksen ennenaikainen havaitseminen edeltää tehokkaan resistenssin ilmaantumista hoidoissa.