Возможность исследования мутаций K-ras и EGFR в ЦОК из метастатических немелкоклеточных карцином бронхов (CTC-Poumon)

Не перестают расширяться знания о биологии опухолей человека, в частности о молекулярных механизмах возникновения процесса канцерогенеза и его способности становиться вечным. Идентификация и увеличение знаний об этих аномалиях позволили в последние годы разработать терапевтические стратегии, нацеленные конкретно на молекулярные пути, участвующие в канцерогенезе. Это быстро привело к многочисленным терапевтическим успехам в сочетании с традиционной химиотерапией, что позволило лучше индивидуализировать лечение в соответствии с биологическими характеристиками опухоли пациента.

Однако такая терапия эффективна только в том случае, если пациенты являются носителями специфических геномных мутаций, что делает необходимым систематическое исследование одного вида мутаций.

Проблема заключается в том, что в настоящее время мутационный статус часто определяется в ткани, полученной в результате первоначальной биопсии опухоли, и, поскольку не исключено, что эволюция биологии метастазов сообщает о другом геномном статусе, единственное теоретическое решение состоит в том, чтобы сделать биопсия систематически на метастазы, что не всегда технически возможно. Проблема все еще усложняется, когда исследователи знают, что биология опухоли может меняться со временем, особенно при лечении, с появлением устойчивых к химиотерапии клонов. Таким образом, мониторинг геномного статуса опухоли, по-видимому, станет важнейшей задачей в ближайшие годы в исследованиях рака, поскольку от этого во многом зависит эффективность многочисленных целевых терапевтических средств, предоставляемых в распоряжение клинициста. Повторный доступ к опухолевой ткани во время последующего наблюдения за пациентом, проходящим лечение, с этого момента кажется необходимым для преждевременного назначения терапии, в частности, путем прекращения таргетной терапии, о которой исследователи знают, что она больше не будет эффективной. , и, таким образом, избегая подвергать пациента бесполезной токсичности лечения, часто чрезвычайно дорогого, и использование которого должно быть зарезервировано для пациента, который может ответить на него.

Доступ к циркулирующим опухолевым клеткам в крови пациентов является повторяемым, неинвазивным методом (анализ крови) и отныне доступен благодаря методу, использующему магнитную сортировку опухолевых клеток, отобранных антителом, направленным против опухолевого антигена EpCAM. Эта новая технология (CellSearch, система Veridex), полностью стандартизированная и автоматизированная, позволяет из общего образца крови пациента определить количество циркулирующих опухолевых клеток (CTC). Число CTC, по-видимому, составляет в недавних исследованиях мощный средство прогноза на момент постановки диагноза, но и в процессе лечения, по мере его снижения или отсутствия на фоне химиотерапии. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно одобрило использование этой системы для количественного определения ЦОК при лечении пациентов, страдающих раком молочной железы, толстой кишки и простаты. Система CellSearch, вероятно, в ближайшие годы станет незаменимым инструментом, помогающим клиницистам лучше ориентироваться в прогнозе своего пациента. Эта технология уже позволяет реализовать помимо количественного определения выделение жизнеспособных ЦОК, из которых может быть извлечен генетический материал, амплифицированный и потенциально проанализированный. Таким образом, исследователи видят весь интерес, который такое устройство может представлять в неинвазивном мониторинге пациентов, проходящих лечение, направленное на молекулярные аномалии, которые могут развиваться во времени. Таким образом, исследователи предлагают изучить с помощью системы CellSearch возможность исследования мутации K-Ras и EGFR в ЦОК пациентов-носителей метастатической немелкоклеточной бронхиальной карциномы.

Во-вторых, исследователям будут интересны возможные конфликты, существующие между примитивной опухолью и ЦОК для различных популярных мутаций. В случае осуществимости метода и хорошей начальной согласованности между геномным статусом ЦОК и опухолью исследователи должны описать эволюцию генома при лечении, наблюдая за ЦОК пациентов, получающих таргетную терапию. Затем исследователи должны описать, предшествует ли преждевременное наблюдение модификации появлению эффективной резистентности при лечении.