Haalbaarheid van het onderzoek naar mutatie van K-ras en EGFR in CTC's van gemetastaseerde niet-kleincellige bronchiale carcinomen (CTC-Poumon)

De kennis over de biologie van menselijke tumoren blijft zich uitbreiden, in het bijzonder over de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan het proces van carcinogenese en het vermogen om eeuwigdurend te worden. De identificatie en de toenemende kennis van deze afwijkingen hebben de afgelopen jaren de ontwikkeling mogelijk gemaakt van therapeutische strategieën die specifiek gericht zijn op de moleculaire routes die betrokken zijn bij de carcinogenese. Het leidde snel tot tal van therapeutische successen in combinatie met conventionele chemotherapie, waardoor een betere individualisering van de behandeling mogelijk werd op basis van de biologische kenmerken van de tumor van de patiënt.

Dergelijke therapieën zijn echter alleen effectief als de patiënt specifieke genomische mutaties draagt, waardoor systematisch onderzoek naar één soort mutatie noodzakelijk is.

Het probleem is dat momenteel de mutatiestatus vaak wordt gemaakt op het weefsel dat het resultaat is van de initiële tumorbiopsie, en aangezien het niet is uitgesloten dat de evolutie van de biologie van de metastase een andere genomische status rapporteert, is de enige theoretische oplossing dan om biopsie systematisch op uitzaaiingen, wat technisch niet altijd mogelijk is. Het probleem wordt nog ingewikkelder wanneer de onderzoekers weten dat de biologie van de tumor in de loop van de tijd kan evolueren, vooral tijdens de behandeling, met het verschijnen van chemotherapie-resistente klonen. Het monitoren van de genomische status van de tumor lijkt dus een cruciale rol te spelen in de komende jaren in het kankeronderzoek, aangezien de efficiëntie van talrijke gerichte therapeutische middelen die ter beschikking van de clinicus worden gesteld, er grotendeels van afhangt. De herhaalde toegang tot tumorweefsel, tijdens de follow-up van de patiënt in behandeling, lijkt vanaf dat moment onmisbaar om de therapie voortijdig te sturen, met name door een gerichte therapie stop te zetten waarvan de onderzoekers weten dat deze niet meer effectief zal zijn , en zo te voorkomen dat de patiënt wordt blootgesteld aan nutteloze toxiciteit van een behandeling die vaak extreem duur is en waarvan het gebruik zou moeten worden voorbehouden aan de patiënt die erop zou kunnen reageren.

De toegang tot de circulerende tumorcellen in het bloed van patiënten is een herhaalbare, niet-invasieve techniek (bloedonderzoek) en voortaan toegankelijk dankzij een techniek die gebruik maakt van een magnetische sortering van de tumorcellen geselecteerd door een antilichaam gericht tegen het tumorantigeen EpCAM. Deze nieuwe technologie (CellSearch, Veridex-systeem), volledig gestandaardiseerd en geautomatiseerd, maakt het mogelijk om uit een totaal bloedmonster van de patiënt de hoeveelheid circulerende tumorcellen (CTC) te bepalen. Het aantal CTC lijkt in recente studies een krachtige prognosetool op het moment van diagnose, maar ook tijdens de behandeling, al naar gelang de afname of niet onder chemotherapie. In de Verenigde Staten heeft de Food and Drug Administration (FDA) onlangs het gebruik van dit systeem goedgekeurd voor de kwantificering van de CTC's bij de zorg voor patiënten met borst-, colon- en prostaatkanker. Het CellSearch-systeem zal in de komende jaren waarschijnlijk een onmisbaar hulpmiddel worden om de clinici te helpen de prognose van hun patiënt beter te omringen. Deze technologie maakt het nu al mogelijk om, naast een kwantificering, de isolatie van levensvatbare CTC's te realiseren, waaruit het genetisch materiaal kan worden geëxtraheerd, versterkt en dus potentieel geanalyseerd. De onderzoekers zien dus alle belang die een dergelijk apparaat kan vertegenwoordigen in de niet-invasieve monitoring van de patiënten die worden behandeld, gericht op moleculaire afwijkingen die in de loop van de tijd kunnen evolueren. De onderzoekers stellen dus voor om dankzij het systeem CellSearch de haalbaarheid te bestuderen van het onderzoek naar de mutatie van K-Ras en EGFR in de CTC van patiënten die drager zijn van een gemetastaseerd niet-kleincellig bronchiaal carcinoom.

Ten tweede zal het onderzoek van de onderzoekers geïnteresseerd zijn in de mogelijke conflicten die bestaan ​​tussen de primitieve tumor en de CTC's voor de verschillende populaire mutaties. In geval van haalbaarheid van de methode en de goede initiële overeenstemming tussen de genomische status van de CTC's en die van de tumor, beschrijven de onderzoekers de genomische evolutie tijdens de behandeling en volgen ze de CTC's van de patiënten onder gerichte therapieën op. De onderzoekers zullen dan beschrijven of de voortijdige waarneming van modificatie voorafgaat aan het verschijnen van een effectieve resistentie in behandelingen.