Genomförbarheten av forskningen för mutation av K-ras och EGFR i CTC från metastaserande bronkialkarcinom som inte är små celler (CTC-Poumon)

Kunskapen om biologin hos mänskliga tumörer slutar inte att vidgas, i synnerhet om de molekylära mekanismerna vid uppkomsten av karcinogenesprocessen och dess förmåga att bli evig. Identifieringen och den ökande kunskapen om dessa abnormiteter möjliggjorde under de senaste åren utvecklingen av terapeutiska strategier inriktade specifikt på de molekylära vägarna som är involverade i karcinogenesen. Det ledde snabbt till många terapeutiska framgångar i samband med konventionell kemoterapi, vilket möjliggör en bättre individualisering av behandlingen enligt de biologiska egenskaperna hos patientens tumör.

Sådana terapier är emellertid endast effektiva om patienterna bär på specifika genomiska mutationer, vilket gör det nödvändigt med systematisk forskning för en sorts mutation.

Problemet är att mutationsstatusen för närvarande ofta görs på vävnaden som är ett resultat av den initiala tumörbiopsien, och eftersom det inte är uteslutet att utvecklingen av metastasens biologi rapporterar en annan genomisk status, är den enda teoretiska lösningen att göra biopsi systematiskt på metastaser, vad som inte alltid är tekniskt möjligt. Problemet komplicerar fortfarande när forskarna vet att tumörens biologi kan utvecklas med tiden, särskilt under behandling, med uppkomsten av kemoterapiresistenta kloner. Övervakningen av tumörens genomiska status tycks alltså vara en avgörande insats under de kommande åren inom cancerforskningen, eftersom effektiviteten hos ett flertal terapeutiska målinriktade som ställs till läkarens förfogande till stor del beror på det. Den upprepade tillgången till tumörvävnad, under uppföljningen av patienten i behandling, verkar från och med då vara oumbärlig för att styra terapin i förtid, i synnerhet genom att stoppa en riktad terapi som utredarna vet att den inte längre kommer att vara effektiv , och på så sätt undvika att utsätta patienten för värdelös toxicitet av en behandling som ofta är extremt dyr, och vars användning bör vara förbehållen patienten som skulle kunna svara på den.

Tillgången till de cirkulerande tumörcellerna i blodet hos patienter är en repeterbar, inte invasiv teknik (blodprov) och hädanefter tillgänglig tack vare en teknik som använder en magnetisk sortering av tumörcellerna utvalda av en antikropp riktad mot tumörantigenet EpCAM. Denna nya teknologi (CellSearch, Veridex system) helt standardiserad och automatiserad, gör det möjligt att utifrån ett totalt blodprov av patienten bestämma mängden cirkulerande tumörceller (CTC). Antalet CTC verkar utgöra i nyare studier, en kraftfull prognos verktyg för tillfället diagnos, men också under behandling, beroende på dess minskning eller inte under kemoterapi. I USA godkände Food and Drug Administration (FDA) nyligen användningen av detta system för kvantifiering av CTC i vården av patienter som drabbats av bröst-, kolon- och prostatacancer. CellSearch-systemet kommer troligen att bli ett oumbärligt verktyg under de kommande åren för att hjälpa klinikerna att bättre omsluta prognosen för sin patient. Denna teknologi gör det redan möjligt att förutom en kvantifiering realisera isoleringen av livskraftiga CTCs, från vilka det genetiska materialet kan extraheras, amplifieras och därmed potentiellt analyseras. Utredarna ser alltså allt intresse som en sådan anordning kan representera för den icke-invasiva övervakningen av patienterna under behandling riktad mot molekylär abnormitet som är känslig för att utvecklas med tiden. Utredarna föreslår därför att tack vare systemet CellSearch studera genomförbarheten av forskningen för mutation av K-Ras och EGFR i CTC hos patientbärare av ett metastaserande icke-småcelligt bronkialkarcinom.

För det andra kommer utredarnas forskning att vara intresserad av de möjliga konflikter som finns mellan den primitiva tumören och CTC för de olika populära mutationerna. Om metoden är genomförbar och den goda initiala överensstämmelsen mellan den genomiska statusen för CTC och tumörens, ska utredarna beskriva den genomiska utvecklingen under behandling och övervaka CTC:erna hos patienterna under riktad terapi. Utredarna ska då beskriva om den förtida observationen av modifiering föregår uppkomsten av en effektiv resistens i behandlingar.