Fattibilità della ricerca per la mutazione di K-ras e EGFR in CTC da carcinomi bronchiali non a piccole cellule metastatici (CTC-Poumon)

Le conoscenze riguardanti la biologia dei tumori umani non cessano di ampliarsi, in particolare riguardo ai meccanismi molecolari all'origine del processo di cancerogenesi e alla sua capacità di divenire perpetuo. L'identificazione e la crescente conoscenza di queste anomalie ha permesso in questi ultimi anni lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate specificamente alle vie molecolari coinvolte nella carcinogenesi. Ha portato rapidamente a numerosi successi terapeutici in associazione con la chemioterapia convenzionale, consentendo una migliore individualizzazione del trattamento in base alle caratteristiche biologiche del tumore del paziente.

Tuttavia tali terapie sono efficaci solo se i pazienti sono portatori di mutazioni genomiche specifiche che rendono necessaria la ricerca sistematica di un tipo di mutazione.

Il problema è che attualmente lo stato mutazionale viene frequentemente realizzato sul tessuto risultante dalla biopsia iniziale del tumore, e poiché non è escluso che l'evoluzione della biologia della metastasi riporti uno stato genomico diverso, l'unica soluzione teorica è allora quella di rendere biopsia sistematicamente sulle metastasi, cosa non sempre tecnicamente possibile. Il problema si complica ancora quando gli investigatori sanno che la biologia del tumore può evolvere nel tempo, in particolare durante il trattamento, con la comparsa di cloni resistenti alla chemioterapia. Il monitoraggio dello stato genomico del tumore appare quindi essere una posta cruciale nei prossimi anni nella ricerca oncologica in quanto da esso dipende in gran parte l'efficacia dei numerosi mirati terapeutici messi a disposizione del clinico. L'accesso ripetuto al tessuto tumorale, durante il follow-up del paziente in cura, sembra ormai indispensabile per orientare prematuramente la terapia, in particolare sospendendo una terapia mirata che gli investigatori sanno non sarà più efficace , ed evitando così di esporre il paziente all'inutile tossicità di un trattamento spesso estremamente costoso, e di cui l'uso dovrebbe essere riservato al paziente che potrebbe rispondervi.

L'accesso alle cellule tumorali circolanti nel sangue dei pazienti è una tecnica ripetibile, non invasiva (esame del sangue) e d'ora in poi accessibile grazie ad una tecnica che utilizza una selezione magnetica delle cellule tumorali selezionate da un anticorpo diretto contro l'antigene tumorale EpCAM. Questa nuova tecnologia (CellSearch, sistema Veridex) totalmente standardizzata ed automatizzata, permette da un campione totale di sangue del paziente, di determinare la quantità di cellule tumorali circolanti (CTC). Il numero di CTC sembra costituire in studi recenti, un potente strumento di prognosi al momento della diagnosi, ma anche durante il trattamento, a seconda della sua diminuzione o meno sotto chemioterapia. Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) ha recentemente approvato l'utilizzo di questo sistema per la quantificazione delle CTC nella cura dei pazienti affetti da tumore della mammella, del colon e della prostata. Il sistema CellSearch diventerà probabilmente negli anni a venire uno strumento indispensabile per aiutare i clinici a circondare meglio la prognosi del loro paziente. Questa tecnologia consente già di realizzare oltre ad una quantificazione, l'isolamento di CTC vitali, da cui il materiale genetico può essere estratto, amplificato quindi potenzialmente analizzato. I ricercatori vedono quindi tutto l'interesse che un tale dispositivo può rappresentare nel monitoraggio non invasivo dei pazienti in trattamento mirando ad anomalie molecolari suscettibili di evolvere nel tempo. I ricercatori si propongono quindi di studiare grazie al sistema CellSearch la fattibilità della ricerca per la mutazione di K-Ras e EGFR nelle CTC di pazienti portatori di un carcinoma bronchiale non a piccole cellule metastatico.

In secondo luogo, la ricerca dei ricercatori sarà interessata ai possibili conflitti esistenti tra il tumore primitivo e le CTC per le varie mutazioni popolari. In caso di fattibilità del metodo e di buona concordanza iniziale tra lo stato genomico delle CTC e quello del tumore, i ricercatori descriveranno l'evoluzione genomica in corso di trattamento monitorando le CTC dei pazienti sottoposti a terapie mirate. Gli investigatori descriveranno poi se l'osservazione prematura della modificazione precede la comparsa di un'effettiva resistenza nei trattamenti.