Gjennomførbarhet av forskning for mutasjon av K-ras og EGFR i CTC fra metastatiske ikke-småcellede bronkialkarsinomer (CTC-Poumon)

Kunnskapen om biologien til de menneskelige svulstene slutter ikke å utvide seg, spesielt om de molekylære mekanismene ved opprinnelsen til prosessen med karsinogenese og dens evne til å bli evigvarende. Identifikasjonen og den økende kunnskapen om disse abnormitetene tillot i løpet av de siste årene utviklingen av terapeutiske strategier rettet spesifikt mot de molekylære veiene involvert i karsinogenesen. Det førte raskt til en rekke terapeutiske suksesser i forbindelse med konvensjonell kjemoterapi, noe som muliggjør en bedre individualisering av behandlingen i henhold til de biologiske egenskapene til svulsten til pasienten.

Imidlertid er slike terapier bare effektive hvis pasientene bærer spesifikke genomiske mutasjoner som gjør det nødvendig med systematisk forskning for en type mutasjon.

Problemet er at mutasjonsstatusen for øyeblikket ofte dannes på vevet som er et resultat av den første tumorbiopsien, og siden det ikke er utelukket at utviklingen av biologien til metastasen rapporterer en annen genomisk status, er den eneste teoretiske løsningen da å gjøre biopsi systematisk på metastaser, noe som ikke alltid er teknisk mulig. Problemet kompliserer fortsatt når etterforskerne vet at svulstens biologi kan utvikle seg over tid, spesielt under behandling, med tilsynekomsten av kjemoterapiresistente kloner. Overvåkingen av den genomiske statusen til svulsten ser derfor ut til å være en avgjørende innsats i de neste årene innen kreftforskning så langt effektiviteten til en rekke terapeutiske målrettede som stilles til rådighet for klinikeren, i stor grad avhenger av den. Den gjentatte tilgangen til tumorvev, under oppfølgingen av pasienten i behandling, synes fra da av uunnværlig for å veilede for tidlig behandling, spesielt ved å stoppe en målrettet behandling som etterforskerne vet at den ikke lenger vil være effektiv , og dermed unngå å utsette pasienten for ubrukelig toksisitet av en behandling som ofte er ekstremt kostbar, og hvor bruken bør være forbeholdt pasienten som kan reagere på den.

Tilgangen til de sirkulerende tumorcellene i blodet til pasientene er en repeterbar, ikke invasiv teknikk (blodprøve) og fremover tilgjengelig takket være en teknikk som bruker en magnetisk sortering av tumorcellene valgt av et antistoff rettet mot tumorantigenet EpCAM. Denne nye teknologien (CellSearch, Veridex-systemet) fullstendig standardisert og automatisert, gjør det mulig fra en total blodprøve av pasienten å bestemme mengden sirkulerende tumorceller (CTC). Antallet CTC ser ut til å utgjøre i nyere studier, en kraftig prognose verktøy for øyeblikket diagnose, men også under behandling, i henhold til dens nedgang eller ikke under kjemoterapi. I USA har Food and Drug Administration (FDA) nylig godkjent bruken av dette systemet for kvantifisering av CTCs i omsorgen for pasienter som er rammet av bryst-, tykktarms- og prostatakreft. CellSearch-systemet vil trolig bli et uunnværlig verktøy i årene som kommer for å hjelpe klinikerne til å omslutte prognosen til pasienten sin bedre. Denne teknologien gjør det allerede mulig å realisere i tillegg til en kvantifisering, isolering av levedyktige CTC-er, hvorfra det genetiske materialet kan trekkes ut, amplifisert og dermed potensielt analysert. Etterforskerne ser dermed all interessen som en slik enhet kan representere i den ikke-invasive overvåkingen av pasientene under behandling rettet mot molekylær abnormitet som er mottakelig for å utvikle seg over tid. Etterforskerne foreslår derfor å studere, takket være systemet CellSearch, gjennomførbarheten av forskningen for mutasjon av K-Ras og EGFR i CTC hos pasienter som bærer et metastatisk ikke-småcellet bronkialkarsinom.

For det andre vil etterforskernes forskning være interessert i de mulige konfliktene som eksisterer mellom den primitive svulsten og CTC-ene for de forskjellige populære mutasjonene. I tilfelle av gjennomførbarhet av metoden, og god initial samsvar mellom den genomiske statusen til CTC-ene og svulstens, skal etterforskerne beskrive den genomiske evolusjonen under behandling og overvåke CTC-ene til pasientene under målrettet behandling. Etterforskerne skal da beskrive om for tidlig observasjon av modifikasjon går før opptreden av en effektiv resistens i behandlinger.