慢性腎臓病および貧血の参加者におけるAKB-6548の42日間反復経口用量研究
2022年6月7日 更新者：Akebia Therapeutics
慢性腎臓病（CKD）に続発する貧血患者におけるAKB-6548の42日間反復経口投与の薬力学的反応、薬物動態、安全性および忍容性を評価するための第2a相ランダム化二重盲検プラセボ対照用量範囲試験、ステージ3と4
この研究の目的は、貧血を伴う透析前の参加者に経口投与されたAKB-6548の用量反応（有効性）、薬力学的反応、薬物動態、安全性、忍容性を42日間反復投与して評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Pine Bluff、Arkansas、アメリカ
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California
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Covina、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Lynwood、California、アメリカ
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Riverside、California、アメリカ
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San Dimas、California、アメリカ
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Whittier、California、アメリカ
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Florida
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Coral Springs、Florida、アメリカ
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Lauderdale Lakes、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Ocala、Florida、アメリカ
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ
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Macon、Georgia、アメリカ
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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Pontiac、Michigan、アメリカ
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Warren、Michigan、アメリカ
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New York
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Bethpage、New York、アメリカ
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Mineola、New York、アメリカ
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North Carolina
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Wilmington、North Carolina、アメリカ
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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San Antonio、Texas、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 18歳から79歳まで
- 慢性腎臓病（eGFR <60 mL/min）、まだ透析を受けていない
- ヘモグロビン (Hgb) ≤ 10.5 g/dL
- 転送彩度 ≥ 20%
- フェリチン ≥ 50 ng/mL
主な除外基準:
- BMI >42
- 12週間以内の赤血球輸血
- -研究投与前の過去21日以内のアンドロゲン療法
- -スクリーニング来院前の11週間以内に承認されたまたは実験中の赤血球生成刺激薬（ESA）による治療
- 過去 4 か月以内に ESA 耐性の基準を満たした参加者
- 過去21日以内に250mgを超える鉄の静脈内投与を個別に受けた
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼが正常値の上限 (ULN) の 1.8 倍を超える
- アルカリホスファターゼ >2x ULN
- 総ビリルビン >1.5x ULN
- 制御されていない高血圧
- ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
- 投与前6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または脳卒中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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経口プラセボを1日1回42日間投与
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実験的：AKB-6548 240mg
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1日1回、42日間経口投与
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実験的：AKB-6548 370mg
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1日1回、42日間経口投与
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実験的：AKB-6548 500mg
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1日1回、42日間経口投与
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実験的：AKB-6548 630mg
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1日1回、42日間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビン (Hgb) のベースラインから治療終了 (6 週目) までの絶対変化
時間枠：ベースライン、6 週目
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ベースラインからの絶対変化は、6週目(治療終了)の値からベースライン値を引いた値として計算されました。
ベースライン Hgb は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。
投与前に測定が 1 つだけあった場合、この測定がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、ヘモグロビン濃度が増加したことを示しています。
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ベースライン、6 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1週目、2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ訪問時（8週目まで）のHgbのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン Hgb は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、ヘモグロビン濃度が増加したことを示しています。
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ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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1週目、2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）のヘマトクリット（HCT）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン HCT は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、HCT 濃度が増加したことを示しています。
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ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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1週目、2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）における赤血球（RBC）数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン RBC 数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、RBC 数が増加したことを示します。
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ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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1週目、2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）における網赤血球絶対数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン網赤血球数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、網赤血球数の増加を示しました。
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ベースライン、1週目、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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6週目の網赤血球Hgb含有量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 週目
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ベースラインからの変化は、6 週目の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン網赤血球数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、網赤血球の Hgb 含有量が増加したことを示しています。
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ベースライン、6 週目
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ベースラインからの最大変化量 (Hgb)
時間枠：ベースライン;第8週まで
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン Hgb は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、ヘモグロビン濃度が増加したことを示しています。
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ベースライン;第8週まで
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HCT のベースラインからの最大変化
時間枠：ベースライン;第8週まで
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン HCT は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、HCT 濃度が増加したことを示しています。
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ベースライン;第8週まで
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赤血球数のベースラインからの最大変化量
時間枠：ベースライン;第8週まで
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン RBC 数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、RBC 数が増加したことを示しています。
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ベースライン;第8週まで
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ベースラインからの絶対網赤血球数の最大変化
時間枠：ベースライン;第8週まで
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン絶対網赤血球数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
ベースラインからのプラスの変化は、網赤血球数が増加したことを示しています。
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ベースライン;第8週まで
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投与期間終了時にHgbのベースラインからの絶対変化が0.4、0.6、0.8、および1.0 g/dL以上であった参加者の数
時間枠：6週目（投与期間終了）まで
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン Hgb は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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6週目（投与期間終了）まで
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投与期間終了時までにベースラインからの Hgb ≧5.0、7.5、および 10.0% の変化があった参加者の数
時間枠：6週目まで（投与期間の終了）
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン Hgb は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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6週目まで（投与期間の終了）
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投与期間終了時までに HCT のベースラインからの変化が 5.0%、7.5%、および 10.0% 以上となった参加者の数
時間枠：6週目まで（投与期間の終了）
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン HCT は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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6週目まで（投与期間の終了）
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投与期間終了時までに赤血球数のベースラインからの変化が5.0％、7.5％、10.0％以上となった参加者の数
時間枠：6週目まで（投与期間の終了）
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン RBC 数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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6週目まで（投与期間の終了）
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投与期間終了時までに網赤血球数のベースラインからの変化が6000、12000、18000細胞/μL以上となった参加者の数
時間枠：6週目まで（投与期間の終了）
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ベースラインからの変化は、最大値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインの網赤血球数は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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6週目まで（投与期間の終了）
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2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）における総鉄のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン総鉄は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）における不飽和鉄結合能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインの不飽和鉄結合能は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ訪問時（8週目まで）の鉄飽和度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン鉄飽和は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）における総鉄結合能（TIBC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン TIBC は、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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2週目、4週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）におけるフェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインフェリチンは、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、フォローアップ（8週目まで）
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2週目、6週目、およびフォローアップ来院（8週目まで）におけるエリスロポエチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインエリスロポエチンは、投与前に得られた最後の2つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、2週目、6週目、フォローアップ来院（8週目まで）
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6週目のヘプシジンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 週目
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ベースラインからの変化は、6 週目の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインヘプシジンは、投与前に得られた最後の 2 つの測定値の平均として定義されました。投与前に値が 1 つしかない場合、この値がベースラインとして機能します。
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ベースライン、6 週目
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2週目と4週目の平均血漿バダドゥスタット濃度
時間枠：2週目: 投与前および投与後。 4週目: 投与前
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分析のために血漿サンプルを収集しました。
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2週目: 投与前および投与後。 4週目: 投与前
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2週目と4週目の平均血漿バダデュスタット アシルグルクロニド濃度
時間枠：2週目: 投与前。 4週目: 投与前
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分析のために血漿サンプルを収集しました。
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2週目: 投与前。 4週目: 投与前
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参加者数 治療中に発生した有害事象（TEAE）と重篤な有害事象（SAE）
時間枠：8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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有害事象（AE）は、プロトコルで指定されたAE報告期間中に発生したあらゆる望ましくない医学的出来事（臨床的に重要な異常な検査所見を含む）として定義されました。
TEAEには、AE報告期間前には存在しなかった既存の基礎疾患に関連する兆候や症状など、プロトコールで指定されたAE報告期間中に現れた参加者にこれまで観察されていなかった病状、兆候、症状が含まれていました。
SAEには、以下の基準/結果の1つ以上を満たすAEが含まれます:死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/無能力、および先天異常/先天異常。
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8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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バイタルサインパラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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バイタルサインについて評価されたパラメータには、座位血圧、脈拍、呼吸数、体温が含まれます。
研究者は、臨床的に重要な変化がないか検査結果を検討する責任がありました。
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8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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臨床的に重大な異常な 12 心電図 (ECG) 所見のある参加者の数
時間枠：8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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標準的な 12 誘導 ECG を、仰臥位で約 10 分間投与した後実行しました。
可能であれば、採血前に心電図を採取しました。
臨床的意義は研究者によって決定されます。
研究者は、臨床的意義について検査結果を検討する責任がありました。
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8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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PR 間隔、QT 間隔、QRS 間隔、および QT 修正 (QTc) 間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、6 週目
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標準的な 12 誘導 ECG を、仰臥位で約 10 分間投与した後実行しました。
可能であれば、採血前に心電図を採取しました。
参加者の ECG トレースから評価されたパラメータには、PR 間隔、QT 間隔、QRS 間隔、および QTc (修正) が含まれていました。
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ベースライン、6 週目
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臨床検査パラメータ値がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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検査値について評価されたパラメータには、血液学、血清化学、C 反応性タンパク質、DHEA-S、VEGF、およびシスタチン C が含まれていました。研究者は、臨床的に重要な変化について検査結果をレビューする責任がありました。
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8週目まで（最終投与の2週間後に再診）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Martin ER, Smith MT, Maroni BJ, Zuraw QC, deGoma EM. Clinical Trial of Vadadustat in Patients with Anemia Secondary to Stage 3 or 4 Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2017;45(5):380-388. doi: 10.1159/000464476. Epub 2017 Mar 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月15日
一次修了 (実際)
2012年2月16日
研究の完了 (実際)
2012年2月16日
試験登録日
最初に提出
2011年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月7日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。