Estudo de Dose Oral Repetida de 42 Dias de AKB-6548 em Participantes com Doença Renal Crônica e Anemia
7 de junho de 2022 atualizado por: Akebia Therapeutics
Fase 2a Estudo de intervalo de dose randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a resposta farmacodinâmica, farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses orais repetidas em 42 dias de AKB-6548 em indivíduos com anemia secundária à doença renal crônica (DRC) , Estágios 3 e 4
O objetivo deste estudo é avaliar a resposta à dose (eficácia), resposta farmacodinâmica, farmacocinética, segurança e tolerabilidade de AKB-6548 administrado por via oral em participantes pré-diálise com anemia com dosagem repetida por 42 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
93
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Pine Bluff, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Covina, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Lynwood, California, Estados Unidos
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Riverside, California, Estados Unidos
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San Dimas, California, Estados Unidos
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Whittier, California, Estados Unidos
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Florida
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos
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Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Ocala, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Macon, Georgia, Estados Unidos
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Pontiac, Michigan, Estados Unidos
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Warren, Michigan, Estados Unidos
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New York
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Bethpage, New York, Estados Unidos
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Mineola, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- 18 a 79 anos de idade, inclusive
- Doença renal crônica (eGFR <60 mL/min), ainda não em diálise
- Hemoglobina (Hgb) ≤ 10,5 g/dL
- Transferindo saturação ≥ 20%
- Ferritina ≥ 50 ng/mL
Principais Critérios de Exclusão:
- Índice de massa corporal >42
- Transfusão de glóbulos vermelhos em 12 semanas
- Terapia androgênica nos 21 dias anteriores à dosagem do estudo
- Terapia com qualquer agente estimulador da eritropoiese (AEE) aprovado ou experimental nas 11 semanas anteriores à visita de triagem
- Participantes que atendem aos critérios de resistência à ESA nos últimos 4 meses
- Doses individuais de ferro intravenoso superiores a 250 mg nos últimos 21 dias
- Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >1,8x limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina > 2x LSN
- Bilirrubina total >1,5x LSN
- hipertensão descontrolada
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
- Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à administração
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo oral administrado uma vez ao dia por 42 dias
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Experimental: AKB-6548 240 mg
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dose oral administrada uma vez ao dia por 42 dias
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Experimental: AKB-6548 370 mg
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dose oral administrada uma vez ao dia por 42 dias
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Experimental: AKB-6548 500 mg
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dose oral administrada uma vez ao dia por 42 dias
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Experimental: AKB-6548 630 mg
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dose oral administrada uma vez ao dia por 42 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta da linha de base na hemoglobina (Hgb) até o final do tratamento (Semana 6)
Prazo: Linha de base, Semana 6
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A alteração absoluta da linha de base foi calculada como o valor da Semana 6 (final do tratamento) menos o valor da linha de base.
A linha de base Hgb foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem.
Se houve apenas uma medição antes da dosagem, esta medição serviu como linha de base.
Uma mudança positiva da linha de base indicou que a concentração de hemoglobina aumentou.
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Linha de base, Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em Hgb na semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A linha de base Hgb foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma mudança positiva da linha de base indicou que a concentração de hemoglobina aumentou.
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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Mudança da linha de base no hematócrito (HCT) na semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
O HCT basal foi definido como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma alteração positiva em relação à linha de base indicou que a concentração de HCT aumentou.
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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Mudança da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos (RBC) na semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A contagem de RBC basal foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma alteração positiva em relação à linha de base indicou que a contagem de RBC aumentou.
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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Alteração da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos na semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A contagem basal de reticulócitos foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma alteração positiva em relação à linha de base indicou que a contagem de reticulócitos aumentou.
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Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Visita de acompanhamento (até a Semana 8)
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Mudança da linha de base no conteúdo de Hgb de reticulócitos na semana 6
Prazo: Linha de base, Semana 6
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da Semana 6 menos o valor da linha de base.
A contagem basal de reticulócitos foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma alteração positiva em relação à linha de base indicou que o conteúdo de Hgb dos reticulócitos aumentou.
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Linha de base, Semana 6
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Alteração máxima da linha de base em Hgb
Prazo: Linha de base; até a semana 8
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A linha de base Hgb foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma mudança positiva da linha de base indicou que a concentração de hemoglobina aumentou.
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Linha de base; até a semana 8
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Alteração máxima da linha de base em HCT
Prazo: Linha de base; até a semana 8
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
O HCT basal foi definido como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma mudança positiva da linha de base indicou que a concentração de HCT aumentou.
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Linha de base; até a semana 8
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Alteração máxima da linha de base na contagem de hemácias
Prazo: Linha de base; até a semana 8
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A contagem de RBC basal foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma mudança positiva da linha de base indicou que a contagem de RBC aumentou.
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Linha de base; até a semana 8
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Alteração máxima na contagem absoluta de reticulócitos desde a linha de base
Prazo: Linha de base; até a semana 8
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A contagem absoluta de reticulócitos na linha de base foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
Uma alteração positiva da linha de base indicou que a contagem de reticulócitos aumentou.
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Linha de base; até a semana 8
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Número de participantes com alteração absoluta da linha de base em Hgb ≥ 0,4, 0,6, 0,8 e 1,0 g/dL no final do período de dosagem
Prazo: Até a semana 6 (fim do período de dosagem)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A linha de base Hgb foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Até a semana 6 (fim do período de dosagem)
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Número de participantes com alteração da linha de base em Hgb ≥5,0, 7,5 e 10,0% até o final do período de dosagem
Prazo: Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A linha de base Hgb foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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Número de participantes com alteração da linha de base em HCT ≥5,0, 7,5 e 10,0% até o final do período de dosagem
Prazo: Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
O HCT basal foi definido como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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Número de participantes com alteração da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos ≥5,0, 7,5 e 10,0% no final do período de dosagem
Prazo: Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A contagem de RBC basal foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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Número de participantes com alteração da linha de base na contagem de reticulócitos ≥6.000, 12.000 e 18.000 células/uL até o final do período de dosagem
Prazo: Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor máximo menos o valor da linha de base.
A contagem basal de reticulócitos foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Até a Semana 6 (Fim do Período de Dosagem)
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Mudança da linha de base no ferro total na semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
O ferro total basal foi definido como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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Mudança da linha de base na capacidade de ligação de ferro insaturado na semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A capacidade de ligação de ferro insaturado de base foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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Mudança da linha de base na saturação de ferro na semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A saturação basal de ferro foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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Mudança da linha de base na capacidade total de ligação de ferro (TIBC) na semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
O TIBC basal foi definido como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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Mudança da linha de base na ferritina na semana 2, semana 4, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Acompanhamento (até a Semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A ferritina basal foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Acompanhamento (até a Semana 8)
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Mudança da linha de base na eritropoetina na semana 2, semana 6 e visita de acompanhamento (até a semana 8)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
A eritropoetina basal foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, semana 2, semana 6, visita de acompanhamento (até a semana 8)
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Mudança da linha de base em hepcidina na semana 6
Prazo: Linha de base, Semana 6
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor da Semana 6 menos o valor da linha de base.
A hepcidina basal foi definida como a média das duas últimas medições obtidas antes da dosagem; se houvesse apenas um valor antes da dosagem, esse valor serviria como linha de base.
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Linha de base, Semana 6
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Concentrações médias de Vadadustat no plasma na semana 2 e na semana 4
Prazo: Semana 2: Pré-dose e pós-dose; Semana 4: Pré-dose
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Amostras de plasma foram coletadas para análise.
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Semana 2: Pré-dose e pós-dose; Semana 4: Pré-dose
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Concentrações médias plasmáticas de Vadadustat Acil-Glucuronídeo na Semana 2 e na Semana 4
Prazo: Semana 2: Pré-dose; Semana 4: Pré-dose
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Amostras de plasma foram coletadas para análise.
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Semana 2: Pré-dose; Semana 4: Pré-dose
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Número de participantes Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e Eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo) que ocorreu no período de relatório de EA especificado pelo protocolo.
Um TEAE incluiu condições médicas, sinais e sintomas não observados anteriormente no participante que surgiram durante o período de relatório de EA especificado pelo protocolo, incluindo sinais ou sintomas associados a condições subjacentes pré-existentes que não estavam presentes antes do período de relatório de EA.
Um SAE incluiu EAs que atenderam a um ou mais dos seguintes critérios/resultados: morte, risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa e anomalia congênita/defeito congênito.
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Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base no parâmetro de sinais vitais
Prazo: Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Os parâmetros avaliados para os sinais vitais incluíram pressão arterial sentada, pulso, frequência respiratória e temperatura corporal.
O investigador foi responsável por revisar os resultados laboratoriais para alterações clinicamente significativas.
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Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Número de participantes com achados anormais clinicamente significativos de 12 eletrocardiogramas (ECG)
Prazo: Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Um ECG padrão de 12 derivações foi realizado após a dosagem em posição supina por aproximadamente 10 minutos.
ECGs foram feitos antes das coletas de sangue, quando possível.
O significado clínico é determinado pelo investigador.
O investigador era responsável por revisar os resultados laboratoriais quanto à significância clínica.
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Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Alteração média desde a linha de base no intervalo PR, intervalo QT, intervalo QRS e intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Um ECG padrão de 12 derivações foi realizado após a dosagem em posição supina por aproximadamente 10 minutos.
ECGs foram feitos antes das coletas de sangue, quando possível.
Os parâmetros avaliados a partir do traçado do ECG do participante incluíram intervalo PR, intervalo QT, intervalo QRS e QTc (corrigido).
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Linha de base, Semana 6
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos valores dos parâmetros laboratoriais
Prazo: Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Os parâmetros avaliados para os valores laboratoriais incluíram hematologia, química sérica, proteína C-reativa, DHEA-S, VEGF e cistatina C. O investigador foi responsável por revisar os resultados laboratoriais para alterações clinicamente significativas.
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Até a semana 8 (visita de acompanhamento 2 semanas após a última dose)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Martin ER, Smith MT, Maroni BJ, Zuraw QC, deGoma EM. Clinical Trial of Vadadustat in Patients with Anemia Secondary to Stage 3 or 4 Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2017;45(5):380-388. doi: 10.1159/000464476. Epub 2017 Mar 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
16 de fevereiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
16 de fevereiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
27 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AKB-6548-CI-0005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .